IAS 2021: Tratamento melhorado para meningite criptocócica, Quarta-feira, 28 de julho de 2021

28 July 2021

Tratamento melhorado para meningite criptocócica

O Dr. David Lawrence (em baixo à esquerda) a discursar na IAS 2021.

Um estudo conduzido na África Subsaariana descobriu que uma única alta dose de anfotericina B lipossomal é tão eficaz quanto o tratamento padrão para meningite criptocócica associada ao VIH. O estudo também descobriu que a dose alta de toma única é muito mais fácil de administrar e tem significativamente menos efeitos colaterais.

Os resultados foram apresentados na semana passada na 11ª Conferência da Sociedade Internacional de SIDA sobre Ciência do VIH (IAS 2021).

O fungo Cryptococcus causa uma infeção oportunista nas pessoas que vivem com VIH com uma contagem de CD4 abaixo de 100. A infeção frequentemente leva à meningite, um inchaço perigoso da membrana que envolve o cérebro e a medula espinhal. A meningite criptocócica é uma das principais causas de mortes relacionadas com a SIDA, sendo ultrapassada apenas para a tuberculose.

O tratamento padrão requer internamento hospitalar, pois a anfotericina B é administrada por via intravenosa durante sete dias. A administração segura do tratamento não é viável em alguns ambientes com recursos limitados e proibitivamente cara noutros.

Um pequeno estudo tinha revelado anteriormente que uma única dose elevada de anfotericina B era eficaz para pessoas com VIH quando administrada numa formulação "lipossomal". Isso significa que o fármaco ativo está dentro de partículas muito pequenas, semelhantes a gordura, que o corpo pode absorver mais facilmente.

A nova investigação testou isso num estudo maior. Oito hospitais no Uganda, Malawi, Zimbábue, Botswana e África do Sul recrutaram 814 participantes com meningite criptocócica associada ao VIH.

Os participantes foram randomizados para receber o tratamento padrão (sete dias de anfotericina B intravenosa 1mg / kg, com flucitosina oral, depois sete dias de fluconazol oral em alta dose) ou o tratamento experimental (uma dose de 10mg / kg da formulação anfotericina -B lipossomal, com flucitosina oral e fluconazol por 14 dias). Todos receberam o mesmo regime de consolidação e manutenção de fluconazol oral.

O medicamento do estudo não foi inferior em termos de mortalidade em dez semanas e tinha benefícios de segurança claros, incluindo taxas significativamente mais baixas de anemia e uma necessidade reduzida de transfusões de sangue.

No entanto, o acesso à formulação lipossomal permanece limitado em países de baixos e médios rendimentos. Reagindo aos resultados do estudo, a Médecins Sans Frontières (MSF) desafiou a Gilead Sciences a garantir um fornecimento global adequado e expandir o alcance do preço de "acesso" mais baixo.

Mulheres jovens podem usar anéis vaginais e PrEP oral para a prevenção do VIH de forma eficaz

A Dra. Lulu Nair a discursar na IAS 2021.

Meninas adolescentes e mulheres jovens podem usar consistentemente o anel vaginal dapivirina e pílulas diárias para PrEP quando recebem suporte para a adesão, de acordo com um estudo apresentado na IAS 2021.

Em janeiro de 2021, a Organização Mundial de Saúde recomendou o anel vaginal, um dispositivo de silicone que libera lentamente o inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa dapivirina, como uma opção adicional de prevenção para mulheres com risco substancial de VIH.

A análise de estudos anteriores em África mostrou que tanto o anel quanto a PrEP oral (medicação regular para prevenir a infeção pelo VIH) funcionaram bem para as mulheres quando a adesão era alta, mas que muitas mulheres, especialmente mulheres jovens, tiveram dificuldade em usar os métodos de forma consistente.

Um estudo na África do Sul, Uganda e Zimbábue angariou 247 meninas adolescentes e mulheres jovens com idade entre 16 e 21 anos. Um grupo foi designado para usar o anel por seis meses (um anel por mês), em seguida, mudou para PrEP oral (tenofovir disoproxil e emtricitabina) para seis meses, enquanto o segundo grupo usou os métodos na ordem oposta.

As participantes receberam suporte para a adesão, incluindo lembretes diários de mensagens de texto, check-ins semanais por mensagem ou telefone, colegas pares de adesão, grupos de apoio e aconselhamento para adesão.

Os resultados provisórios mostram que ambos os métodos eram geralmente seguros e bem tolerados. A análise revelou que metade das utilizadoras do anel o deixaram no local por um mês inteiro, em comparação com menos de um quarto que tomaram pelo menos seis doses por semana de tenofovir disoproxil e emtricitabina.

Outro estudo descobriu que tanto o anel quanto a PrEP oral eram seguros para mulheres grávidas, que até o momento tem sido uma população pouco estudada para a prevenção do VIH.

Este estudo envolveu 150 mulheres com idades entre 18 e 40 anos no Maláui, África do Sul, Uganda e Zimbábue. Estas foram designados aleatoriamente para usar o anel mensal ou PrEP oral diária, começando durante o final da gravidez e continuando até o parto. Ambos os métodos de prevenção foram considerados seguros e as complicações foram incomuns e comparáveis às taxas locais.

Nova terapia com anticorpos duplos controla parcialmente o VIH virulento em macacos

Zachary Strongin a discursar na IAS 2021.

Uma terapia dupla de anticorpos para proteínas do hospedeiro que ajudam a perpetuar a infeção pelo VIH reduziu a carga viral em macacos cronicamente infetados com um vírus de macacos altamente patogénico análogo ao VIH, segundo o que foi apresentado na IAS 2021 na semana passada.

Os dois anticorpos bloqueiam a ação de duas proteínas anti-inflamatórias diferentes, interleucina-10 (IL-10) e PD-1.

Vinte e oito macacos rhesus receberam terapia antirretroviral (ART) seis semanas após a infeção com uma variante do vírus da imunodeficiência símia e foram divididos em três grupos. No primeiro grupo, que serviu como grupo controle, oito macacos receberam ART até a semana 77 do estudo.

Num segundo grupo, dez macacos receberam anticorpos para IL-10 como infusões a cada três semanas a partir da semana 65. Os macacos foram retirados da ART na semana 77, mas o anti-IL-10 foi mantido até a semana 85.

Num terceiro grupo, mais dez macacos receberam anticorpos para IL-10 na semana 65, mas também começaram a receber anticorpos para PD-1 na semana 73. Eles também interromperam a ART na semana 77, mas as terapias com anticorpos foram continuadas até a semana 91.

Quando foi retirada a ART aos macacos, aqueles que receberam os dois anticorpos desenvolveram níveis de aumento viral mais baixos do que aqueles que não receberam. Nove em cada dez atingiram cargas virais indetetáveis com os anticorpos.

A terapia dupla de anticorpos pode abrir caminho para o desenvolvimento de uma variedade maior de vacinas experimentais contra o VIH.

Pessoas com VIH produzem resposta imunológica adequada ao SARS-CoV-2

Dra. Maria Polo (em baixo à esquerda) a discursar na IAS 2021.

Pessoas com VIH em terapia antirretroviral demostraram evidências de amplas respostas imunológicas contra SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, de acordo com um par de estudos apresentados na IAS 2021. A capacidade de desenvolver imunidade natural é um bom indicador para uma boa resposta às vacinas COVID-19.

Investigadores em Espanha avaliaram as respostas imunológicas em onze pessoas com VIH e 39 seronegativas que se recuperaram da COVID-19. Analisaram a imunidade humoral (respostas de anticorpos) e a imunidade celular (respostas de células B e T). Todas as pessoas com VIH estavam em terapia antirretroviral (TARV) com contagens de CD4 que variavam entre 284 e 1000.

Quase todas as pessoas seronegativas para o VIH (94%) e 73% das pessoas que vivem com VIH tinham anticorpos IgG SARS-CoV-2 detetáveis ao terceiro mês. Todos com COVID-19 grave tinham anticorpos, o que não aconteceu em 60% das pessoas que vivem com VIH que tiveram COVID-19 menos grave.

Os níveis de anticorpos normalmente diminuem com o tempo, mas as células B de memória podem produzir novos se o vírus for encontrado novamente. Dez das pessoas com VIH tinham células B de memória capazes de produzir anticorpos contra a proteína spike SARS-CoV-2 em seis meses, incluindo aqueles sem anticorpos IgG detetáveis.

Estas evidências sugerem que as pessoas com VIH desenvolvem "imunidade natural" comparável à das pessoas sem VIH após a recuperação da COVID-19, concluíram os investigadores.

Num estudo relacionado, uma equipa na Argentina avaliou a imunidade contra o SARS-CoV-2 em 21 pessoas que vivem com o VIH e 21 pessoas seronegativas que recuperaram da COVID-19. Os investigadores mediram os níveis de anticorpos IgG contra o SARS-CoV-2 e como eles funcionaram contra a estirpe SARS-CoV-2 original (wild-type), além de avaliar as respostas de células T específicas para o SARS-CoV-2.

Constataram que 75% das pessoas com VIH e 85% das pessoas seronegativas tinham anticorpos SARS-CoV-2 detetáveis. Todos os participantes tinham evidência de imunidade celular contra o SARS-CoV-2, embora as respostas no grupo com VIH fossem mais fracas e menos amplas.

Em pessoas com VIH, uma contagem de CD4 preservada revelou ser um fator chave na obtenção de melhores respostas com maior capacidade de neutralização, sugerindo que a ART não apenas controla o VIH, mas melhora também a capacidade de controlar outras doenças.

Chemsex a aumentar na Tailândia e noutros países asiáticos

O Dr. Stephane Wen-Wei Ku a discursar na IAS 2021.

O uso de drogas em contexto sexual, ou chemsex, está em forte aumento entre homens que fazem sexo com homens (HSH) e mulheres trans que vivem com VIH na Tailândia - com os que relataram uso de metanfetamina injetável a aumentar em 16 pontos percentuais de 2009 a 2019, de acordo com o que foi apresentado na IAS 2021 na semana passada. O chemsex foi fortemente associado a outras infeções sexualmente transmissíveis (IST), incluindo hepatite C.

Um estudo a decorrer em Bangkok recruta HSH e mulheres trans que foram recentemente diagnosticadas com infeção aguda por VIH. Um total de 604 participantes foi recrutado entre 2009 e 2019. A idade média no início do estudo foi de 26 e 98% identificados como homens.

Ao comparar dados iniciais dos participantes que entraram no estudo antes ou depois de 2017, aqueles recrutados mais recentemente foram significativamente mais propensos a relatar o uso de estimulantes do tipo anfetamina (33% vs 21%), incluindo metanfetamina (30% vs 19%). Eram também muito mais propensos a injetar metanfetamina (20% vs 4%).

Os dados de inquéritos regulares demostraram que os participantes que usaram drogas recreativas tinham aproximadamente três vezes mais probabilidade de adquirir hepatite C ou sífilis e quase oito vezes mais probabilidade de ter gonorreia. Aqueles que referiram injeção de metanfetamina tinham 28 vezes mais probabilidade de praticar sexo em grupo e mais de quatro vezes mais probabilidade de ter coinfecção por hepatite C.

Também na conferência, o Dr. Stephane Wen-Wei Ku, do Taipei City Hospital em Taiwan, apontou dados de Taiwan, Vietnam, Tailândia, Malásia, Singapura e Japão, sugerindo que o chemsex não se restringe aos países ocidentais, onde é mais frequentemente estudado. Ele enfatizou a necessidade de serviços integrados de saúde sexual e uso de substâncias e a importância de se adotar uma abordagem de redução de danos com relação ao uso de substâncias e prevenção do VIH e outras IST.

Uma nova geração de estudos de vacinas contra o VIH

A Professora Lynn Morris a discursar na IAS 2021.

As vacinas e imunoterapias contra o VIH “estariam avançadas” se tivessem os recursos da COVID-19, disse a professora Lynn Morris, da Universidade de Witwatersrand, na África do Sul, em resposta a uma pergunta do público na IAS 2021. “O dinheiro resolve mesmo os problemas, não há dúvida!” acrescentou.

Se a investigação de vacinas contra o VIH tivesse tido o tipo de financiamento dedicado à COVID-19 nos últimos 18 meses, afirmou a professora, isso teria permitido muitos mais ensaios clínicos de conceitos diferentes. O financiamento teria encorajado a indústria farmacêutica a envolver-se mais e usar sua capacidade de conduzir grandes ensaios clínicos e a fabricar produtos de sucesso em escala.

Existem dois ensaios de eficácia de fase III de uma vacina de prevenção do VIH em andamento, HVTN 705 (Imbokodo) entre mulheres africanas e HVTN 706 (Mosaico) entre homens gays e bissexuais e mulheres transexuais. A vacina candidata visa fortalecer a resposta imune, contendo antigénios de muitos subtipos virais diferentes.

Mesmo que os estudos tenham resultados mais negativos, há uma proliferação de estudos pré-clínicos de outros conceitos que estão em andamento. Isso inclui onze estudos em humanos de combinações de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs). A maioria está na fase I (segurança e imunogenicidade), mas dois já chegaram à fase II (dosagem e eficácia preliminar).