IAS 2021: Лучший вариант лечения криптококкового менингита, Среда 28 июля 2021 г.

Лучший вариант лечения криптококкового менингита

Др Давид Лоренс (внизу слева) на IAS 2021.
Др Давид Лоренс (внизу слева) на IAS 2021.

Исследование, проведенное в странах Африки южнее Сахары, показало, что однократное применение высокой дозы липосомального амфотерицина-В является настолько же эффективным, как и стандартная терапия для ВИЧ-ассоциируемого криптококкового менингита. Исследование также показало, что однократное применение высокой дозы препарата намного проще и вызывает значительно меньшее число побочных эффектов.

Результаты были представлены на прошлой неделе на XI Конференции Международного СПИД Сообщества «Наука и ВИЧ» (IAS 2021).

Грибок Криптококкус вызывает оппортунистическую инфекцию у ВИЧ-инфицированных лиц при уровне CD4-лимфоцитов ниже 100. Инфекция часто приводит к менингиту, опасному воспалению мембран головного и спинного мозга. Криптококковый менингит является одной из основных причин смертельных исходов при СПИД, уступая только туберкулезу.

Стандартное лечение требует госпитализации пациентов, так как амфотерицин-В вводится внутривенно в течение семи дней. В некоторых странах с ограниченными ресурсами проведение лечения невозможно, в других - оно слишком дорогостоящее.

Немногочисленное исследование ранее показало, что однократное введение высокой дозы амфотерицина-В была эффективной при использовании «липосомальной» формы препарата. Последнее означает, что активный препарат находится внутри очень маленьких жировых частиц, которые улучшают поглощение препарата организмом.

Новое исследование апробировало данную форму препарата в рамках проведения более масштабного исследования. В исследовании приняло участие 814 пациентов с ВИЧ-ассоциированным криптококковым менингитом в 8 больницах (в Уганде, Малави, Зимбабве, Ботсване и ЮАР).

Участники были рандомизированы на группу получающих либо стандартное лечение (семидневный курс внутривенного амфотерицина-В в дозе 1 мг/кг в комбинации с таблетированным флуцитозином и с последующим 7-дневным курсом перорального флуконазола в высокой дозировке), либо экспериментального режима (однократное введение липосомального амфотерицина-В в дозе 10мг/кг с пероральным флуцитозином и флуконазозолом в течение 14 дней). Все участники исследования получили одинаковую консолидирующую и поддерживающую схему перорального флуконазола.

Было установлено, что экспериментальная схема не превосходила стандартный вариант терапии по смертности (по данным десятой недели после терапии) и имела очевидные преимущества в плане своей токсичности, что выражалось в значительно более низком уровне анемии, требующей переливания крови.

Однако доступ к липосомальному амфотерицину в странах с низким и средним уровнем дохода по-прежнему остается ограниченным. В ответ на полученные результаты исследования, Фонд «Врачи без границ» (MSF) обратился к фармацевтической компании «Гилеад Саэнсис» (Gilead Sciences) с просьбой обеспечить достаточный  глобальный запас препарата и расширить доступность препарата по более низкой цене.


Молодые женщины могут эффективно использовать влагалищные кольца и ДКП-препарат для ВИЧ-профилактики

Др Лулу Наир на Конференции IAS 2021.
Др Лулу Наир на Конференции IAS 2021.

Девушки-подростки и молодые женщины могут строго следовать режиму использования влагалищных колец «дапивирин» и ежедневного приема таблетированного ДКП-препарата при предоставлении им поддерживающих услуг по улучшению приверженности к приему профилактики  - по данным исследования, представленного на Конференции IAS 2021.

В январе 2021 года Всемирная организация здравоохранения рекомендовала использовать влагалищные силиконовые кольца, медленно высвобождающие дапивирин - ненуклеозидный ингибитор обратной танскриптазы, - в качестве дополнительного метода ВИЧ-профилактики для женщин со значительным риском заражения ВИЧ-инфекцией.

Предыдущие исследования в Африке показали, что оба метода профилактики - влагалищные кольца и ДКП-препарат - эффективны у женщин при строгом соблюдении режима использования этих методов профилактики, однако многие женщины, особенно молодого возраста, испытывали трудности в постоянной использовании этих методов.

В исследовании в Южной Африке, Уганде и Зимбабве приняли участие 247 девушек -подростков и молодых женщин в возрасте 16 - 21 лет. Первая группа участниц в течение первых шести месяцев использовала влагалищные кольца (одно кольцо в месяц), затем они переходили на оральный прием ДКП-препарата «тенофовир дизопроксил / эмтрицитабин» в течение последующих шести месяцев; вторая группа использовала эти методы профилактики в обратной последовательности.

Участницам исследования предлагалась помощь с целью поддержки их уровня приверженности профилактике, включая ежедневные текстовые сообщения-напоминания, еженедельные контрольные консультации по телефону, равные консультанты, группы поддержки и консультации специалиста по проблемам соблюдения режима профилактики.

Предварительные результаты показывают, что оба метода профилактики в целом были безопасными и хорошо переносились. Анализ данных исследования показал, что половина участниц, использующих влагалищные кольца, оставляла их «на месте» на протяжении всего месяца, по сравнению с четвертью участниц, которые принимали не менее шести доз в неделю «тенофовир дизопроксил / эмтрицитабин».

Другое исследование показало, что и влагалищные кольца, и оральный прием ДКП-препарата были безопасными методами ВИЧ-профилактики для беременных женщин, которые до настоящего времени редко включались в исследования.

В исследовании приняло участие 150 женщин в возрасте от 18 до 40 лет из Малави, Южной Африки, Уганды и Зимбабве. Они были рандомизированы на группу использующих влагалищные кольца (заменяемые раз в месяц) и группу ежедневно принимающих ДКП-препарат, начиная с периода поздней беременности и продолжая до родов. Оба метода профилактики были признаны безопасными с редко возникающими осложнениями, уровень которых был сопоставим с местными показателями.


Новая терапия, заключающаяся в использовании двух антител, частично контролирует вирулентный вирус иммунодефицита обезьян (ВИО)

Захарий Стрингин на Конференции IAS 2021.
Захарий Стрингин на Конференции IAS 2021.

Терапия с использованием двух антител, блокирующих ингибиторы воспаления хозяина, которые замедляют иммунный ответ организма, способствуют снижению вирусной нагрузки высокопатогенного вируса иммунодефицита обезьян (аналог ВИЧ) -прозвучало на прошлой неделе на Конференции IAS 2021.

Два антитела блокируют действие двух различных протеинов - интерлейкина-10 (IL-10) и протеина клеточного апоптоза (PD-1).

28 резус-макак получили антиретровирусную терапию (АРТ), начиная с 6 недели после их инфицирования вариантом вируса иммунодефицита обезьян, и были разделены на 3 группы. В первой группе, используемой в качестве контроля, восемь обезьян получали АРТ до 77 недели исследования.

Во второй группе десять обезьян получали инъекции антител к IL-10 каждые три недели начиная с 65 по 85 неделю исследования. АРТ прерывалась на 77 неделе.

В третьей группе десять обезьян получали антитела против IL-10 начиная с 65 недели исследования, затем с 73 недели исследования им начинали дополнительно вводить антитела к рецептору PD-1. Прием АРТ также прерывался на 77 неделе, однако антительная терапия продолжалась до 91 недели исследования.

После прерывания АРТ у обезьян, получающих два антитела, реже возникала рецидивирующая виремия, чем в других группах. Девять из десяти обезьян достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки в период проведения им антительной терапии.

Двухкомпонентная антительная терапия может проложить путь к разработке более широкого спектра экспериментальных вакцин против ВИЧ.


У ВИЧ-инфицированных лиц возникает адекватный иммунный ответ на коронавирус (SARS-CoV-2)

Др Мария Поло (внизу слева) на IAS 2021.
Др Мария Поло (внизу слева) на IAS 2021.

ВИЧ-инфицированные лица, принимающие антиретровирусную терапию, проявляют признаки развернутой иммунной реакции против SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19-инфекцию - по данным двух исследований, представленных на IAS 2021. Способность развития естественного иммунитета предвещает развитие адекватной иммунной реакции на вакцину против COVID-19.

Испанские исследователи оценили уровень иммунного ответа среди 11 ВИЧ-инфицированных и 39 ВИЧ-негативных лиц, перенесших COVID-19 инфекцию. Они изучили реакцию гуморального (антительного) и клеточного (реакции B-клеток и T-клеток) иммунитета у участников исследования. Все ВИЧ-инфицированные участники принимали антиретровирусную терапию (АРТ) и имели уровень CD4 - лимфоцитов от 284 до 1000.

94% ВИЧ-негативных и 73% ВИЧ-инфицированных участников исследования имели определяемый уровень антител (IgG SARS-CoV-2) через три месяца наблюдения. У всех участников, перенесших COVID-19 в тяжелой форме, регистрировался определяемый уровень антител, однако у 60% ВИЧ-инфицированных лиц, перенесших инфекцию в легкой форме, антитела не определялись.

С течением времени уровень антител обычно снижается, хотя В-лимфоциты «лимфоциты памяти» могут вновь активизировать их продукцию при повторной встрече с вирусом. У десяти участников с ВИЧ-инфекцией через 6 месяцев исследования обнаруживались клетки памяти, способные продуцировать антитела к протеину-рецептору SARS-CoV-2, в том числе у лиц с неопределяемым уровнем IgG к вирусу.

Эти данные свидетельствуют о том, что ВИЧ-инфицированные лица в результате перенесенной COVID-19 инфекции способны вырабатывать «естественный иммунитет», по уровню сравнимый с иммунитетом у ВИЧ-негативных лиц.

В рамках аналогичного исследования, группа аргентинских ученых оценила иммунитет к SARS-CoV-2 среди 21 ВИЧ-инфицированных и 21 ВИЧ-негативных лиц, перенесших COVID-19 инфекцию. Исследователи измеряли уровень антител (IgG SARS-CoV-2) и их активность против исходного («дикого») штамма SARS-CoV-2, а также оценили Т-клеточную реакцию к SARS-CoV-2.

Они обнаружили, что у 75% ВИЧ-инфицированных и 85% ВИЧ-негативных лиц определялись антитела к SARS-CoV-2. Все участники проявляли признаки активного клеточного иммунитета против SARS-CoV-2, хотя ответная реакция в группе ВИЧ-инфицированных была слабее и менее развернутой.

У ВИЧ-инфицированных лиц уровень CD4-лимфоцитов был ключевым фактором в достижении более высокого уровня антител с более высокой нейтрализующей способностью, тем самым предполагая, что АРТ не только контролирует ВИЧ, но и способствует лучшему контролю иммунитета над другими инфекциями.


«Хим-секс» на подъеме в Таиланде и других азиатских странах

Др Стэфан Уэн-Уэй Ку на Конференции IAS 2021.
Др Стэфан Уэн-Уэй Ку на Конференции IAS 2021.

Уровень секс-стимулирующих наркотиков или «хим-секс» резко поднимается среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ) и транссексуальных женщин с ВИЧ в Таиланде, что проявляется 16% увеличением числа лиц, заявляющих об инъекционном потреблении метамфетамина, с 2009 по 2019 гг. - прозвучало на прошлой неделе на Конференции IAS 2021. Хим-секс тесно ассоциируется с другими инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), в том числе вирусным гепатитом С.

В настоящее время в Бангкоке продолжается набор участников в исследование среди МСМ и транс-женщин с недавно выявленной острой стадией ВИЧ-инфекции. С 2009 по 2019 гг в исследование было зачислено 604 человека с ВИЧ-инфекцией. Медиана возраста составила 26 лет, при этом 98% участников являются представителями мужского пола.

При сравнении исходных данных участников, вошедших в исследование до и после 2017 года, среди участников, включенных в исследование относительно недавно, был выявлен значительно более высокий уровень потребления стимуляторов амфетаминового ряда (33% против 21%), включая метамфетамин (30% против 19%). Кроме того, они чаще прибегали к инъекционному потреблению метамфетамина (20% против 4%).

Данные регулярных наблюдений показывают, что участники, принимающие рекреационные наркотики, в 3 раза чаще заболевали вирусным гепатитом С или сифилисом, и почти в 8 раз чаще заболевали гонореей. Лица, заявляющие об инъекционном приеме метамфетамина в 28 раз чаще вступали в групповой секс и в 4 раза чаще заболевали вирусным гепатитом С.

Д-р Стефан Уэнь-Уэй Ку (Тайпэй Сити больница в Тайване) также привел данные Тайваня, Вьетнама, Таиланда, Малайзии, Сингапура и Японии, по которым предполагается, что хим-секс не является проблемой только западных стран, в которых это явление чаще изучается. Выступающий сделал ударение на необходимости в оказании комплексной помощи в сфере охраны сексуального здоровья населения и в проведении помощи потребителям наркотиков, а также указал на важность адаптации программ снижения вреда, как в отношении потребления наркотиков, так и в отношении профилактики ВИЧ и других ИППП.


Новое поколение вакцин против ВИЧ

Профессор Линн Моррис на Конференции IAS 2021
Профессор Линн Моррис на Конференции IAS 2021

Исследования вакцин против ВИЧ и методов иммунотерапии «...продвинулись бы намного дальше...», если бы уровень их финансирования соответствовал ресурсам, выделенным на борьбу с COVID-19 - заявила профессор Линн Моррис из Университета Уитвотерзранд (ЮАР) в ответ на вопрос из аудитории на Конференции IAS 2021. “Деньги, без сомнений, решают проблемы!”- она добавила.

«Если бы исследования ВИЧ-вакцин получали финансирование, по объему аналогичное бюджету, выделенному на борьбу с COVID-19 за последние 18 месяцев,» - она сказала, - «это позволило бы провести больше параллельных исследований в сфере ВИЧ-вакцин». Финансирование мотивировало бы фармацевтическую индустрию к более активному вовлечению и использованию своих возможностей проводить крупномасштабные исследования и производить эффективные препараты в больших масштабах.

В настоящее время проводится два исследования в фазе III по эффективности профилактической вакцины против ВИЧ, «HVTN 705 (Imbokodo)» среди африканских женщин и «HVTN 706 (Mosaico)» среди мужчин-геев, мужчин бисексуальной ориентации и транссексуальных лиц. Действие экспериментальной вакцины направлено на укрепление иммунного ответа людей, так как в ее состав включены антигены различных вирусных подтипов.

Даже если эти исследования не увенчаются успехом, проводится целый ряд доклинических исследований по другим направлениям. Последние включают в себя 11 исследований комбинаций поликлональных (широкого спектра) нейтрализующих антител (bNAbs). Большинство из них находятся в I фазе исследования (по безопасности и иммуногенности), но два исследования уже перешли в II фазу (по подбору дозировки и предварительной оценке эффективности).


Другие новости IAS 2021

Исследования подтверждают, что ДКП не оказывает сильного влияния на концентрацию гормонов, принимаемых транссексуальными женщинами, так же как гомоны не влияют на концентрацию ДКП-препаратов

Больше случаев инсулинорезистентности и худшие показатели метаболического обмена у детей с ВИЧ - по данным исследования в Южной Африке

Все статьи и сводки новостей с Конференции IAS 2021 можно найти на наших страницах, посвященных конференции


Видео-интервью IAS 2021

IAS videos

«NAM aidsmap» провела интервью с 5 исследователями на Конференции IAS 2021 по ключевым направлениям исследований, представленных на этом форуме.

Роджер Пибоду проводит интервью со следующими собеседниками: профессором Жан-Мишель Молина (об инъекционном ленакапавире для лиц с полирезистентной ВИЧ-инфекцией); профессором Самир Гупта (об инъекционной ленакапавире для лиц, впервые начинающих ВААРТ); доктором Сильвией Бертаньолио (COVID-19 у людей с ВИЧ); доктором Мэгги Чарногорски (предоставление инъекционной АРТ); доктором Лулу Наир (влагалищные кольца и оральная ДКП-профилактика).


    Прямой эфир AidsmapLIVE: Конференция IAS 2021 - специальный выпуск

    aidsmapLIVE

    В понедельник, 26 июля, «NAM aidsmap» провела трансляцию специального выпуска «Конференция IAS 2021» на страницах Фейсбук и Твиттер.

    Сюзан Коул «NAM aidsmap» обсудила новости и результаты исследований, представленных на IAS 2021, с гостями студии: д-р Мэг Дохэрти - Директор Глобальных программ по ВИЧ, гепатиту и ИППП Всемирной организации здравоохранения; д-р Лора Уотерс - Председатель Британской ВИЧ Ассоциации; г-н Фелистер Абдалла - Национальный координатор Альянса секс-работников Кении; и д-р Кристоф Спиннер - докладчик Конференции IAS 2021 и Главный информационный сотрудник Университетской больницы «Rechts der Isar», Германия.


      Научный анализ Фонда «Варианты Клинической Помощи»

      Clinical care options

      Фонд «Варианты Клинической Помощи» выступал в роли официального издателя научно-аналитических данных на Конференции IAS 2021 посредством издания кратких «капсульных» сводок, копируемых слайдов, проведения оперативных экспертных вебинаров и комментариев «Клиническое Мышление».