CROI 2021: A vacina terapêutica mostra potencial para controlar o VIH sem tratamento, Quinta-feira, 11 de março de 2021

A vacina terapêutica mostra potencial para controlar o VIH sem tratamento

A Dra. Beatriz Mothe (em baixo à esquerda) a apresentar na CROI 2021.
A Dra. Beatriz Mothe (em baixo à esquerda) a apresentar na CROI 2021.

Uma vacina terapêutica permitiu que algumas pessoas com VIH interrompessem o tratamento por pelo menos 22 semanas e mantivessem uma carga viral muito baixa, afirmou a Dra. Beatriz Mothe do Instituto IrsiCaixa para a Investigação da SIDA, Badalona, Espanha, na Conferência Virtual sobre Retrovírus e Infeções Oportunistas (CROI 2021).

A vacina terapêutica HTI foi projetada usando a experiência de estudos em “controladores de elite” (indivíduos que controlaram o VIH por longos períodos de tempo sem necessidade de tratamento). Estes estudos identificaram as respostas imunes das células CD4 e CD8 a regiões específicas do VIH que estão associadas ao controlo viral. A vacina foi projetada para estimular respostas semelhantes.

A Dra. Mothe apresentou os resultados do ensaio de segurança AELIX-002 fase I / IIa da vacina em pessoas com VIH. Os participantes do ensaio começaram o tratamento antirretroviral menos de seis meses após a infeção pelo VIH e tinham carga viral indetetável por pelo menos um ano e contagem de CD4 acima de 400 por pelo menos seis meses.

Na primeira fase do estudo, os 45 participantes foram randomizados para receber oito doses de vacina num período de 18 meses, ou placebos. Algumas doses distribuíram o antigénio HTI num vetor de DNA, algumas num vetor MVA e algumas num vetor de adenovírus de chimpanzé modificado.

Na segunda fase, os participantes foram convidados a interromper o tratamento por 24 semanas para avaliar o impacto da vacinação no controlo viral e 41 optaram por fazê-lo. A carga viral e as contagens de CD4 foram monitorizadas semanalmente. Se a carga viral subisse acima de 100.000 cópias / ml em qualquer ponto ou subisse acima de 10.000 cópias / ml por mais de 8 semanas, ou a contagem de CD4 caísse abaixo de 350 células duas vezes consecutivas, o tratamento era reiniciado imediatamente.

A carga viral aumentou em todos os participantes, geralmente dentro de duas a três semanas após a interrupção do tratamento, mas não voltou aos níveis pré-tratamento na maioria dos participantes. Oito participantes conseguiram ficar sem tratamento até à semana 22. Cinco recetores da vacina e um recetor do placebo mantiveram a carga viral abaixo de 2.000 cópias / ml durante a interrupção do tratamento.

As implicações para a saúde da supressão viral prolongada em níveis baixos, mas detetáveis não são claras, e o objetivo final dos estudos de cura funcional é manter os níveis de VIH abaixo do limite de deteção sem tratamento. No entanto, os resultados do estudo foram saudados pela Professora Adeeba Kamarulzaman, Presidente da International AIDS Society, como “a primeira prova de conceito em pessoas que vivem com VIH de que a estimulação de células T, específicas do VIH, pode contribuir para estratégias de cura”.

Uma 'cura funcional' - supressão indefinida do VIH sem tratamento antirretroviral - provavelmente exigirá uma abordagem combinada, por exemplo, a combinação desta vacina com outros agentes. Está a decorrer um estudo que conjuga este regime de vacinação com o agonista TLR-7 vesatolimod.


Condições de saúde subjacentes são essenciais para o aumento do risco de hospitalização por COVID-19

O Dr Ming Lee (à direita) a apresentar na CROI 2021.
O Dr Ming Lee (à direita) a apresentar na CROI 2021.

Taxas mais altas de hospitalização ou resultados piores após a admissão para COVID-19 em pessoas que vivem com VIH são parcialmente explicados por condições de saúde subjacentes, especialmente doenças cardíacas e renais, conforme revelaram dois estudos no Reino Unido e nos EUA, apresentados à CROI 2021.

Uma investigação no Reino Unido descobriu que o risco mais alto de COVID-19 em pessoas com VIH era inteiramente atribuível a condições de saúde subjacentes e maior fragilidade física. No entanto, o estudo dos EUA encontrou um pequeno aumento, mas estatisticamente significativo, no risco de hospitalização, mesmo após o controlo de algumas condições subjacentes. As diferenças na metodologia podem explicar as conclusões divergentes.

O estudo do Reino Unido analisou pessoas que vivem com VIH admitidas com COVID-19 num dos seis hospitais em Londres, Leicester e Manchester e comparou-os com pessoas seronegativas para o VIH por hospital, idade, sexo, data de diagnóstico COVID-19 e taxa de privação.

As pessoas com VIH eram significativamente mais propensas a serem de etnia negra ou pertencentes a minorias étnicas e tinham uma pontuação de fragilidade clínica mediana mais alta. Várias comorbidades fortemente associadas a desfechos mais fracos de COVID-19 foram significativamente mais comuns em pessoas com VIH, incluindo doença renal em estágio terminal, doença renal crónica e cirrose hepática.

Após a admissão ao hospital, as pessoas com VIH tinham 43% menos probabilidade de sentir melhoras em pelo menos dois pontos numa escala de gravidade COVID, mas não tinham um risco maior de morte em 28 dias após o diagnóstico. No entanto, numa análise multivariável que ajustou para fatores de confusão, incluindo índice de massa corporal, fragilidade clínica, etnia, hipertensão, diabetes e doença renal crónica, o estatuto para o VIH deixou de ser um fator de risco para a ausência de melhoria.

O estudo dos EUA analisou o risco de resultados graves de COVID-19 em pessoas com VIH e pessoas que receberam transplantes de órgãos sólidos em 39 hospitais nos EUA.

A taxa de hospitalização foi maior em pessoas com VIH (48,5%), recetores de transplantes de órgãos (63,8%) e recetores de transplantes seropositivos para o VIH (70,3%) em comparação com pessoas seronegativas (30,6%).

Ao apresentar os resultados, o Dr. Jing Sun, da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, disse que embora o efeito do VIH no risco de hospitalização tenha enfraquecido quando a análise foi ajustada para a presença de comorbidades, ainda descobriram que as pessoas com VIH nos EUA tinham um aumento de risco para desfechos COVID-19 graves.


Depressão e ansiedade podem ser melhoradas com aulas de áudio de Atenção-plena

Jeff Berko (à direita) a apresentar na CROI 2021.
Jeff Berko (à direita) a apresentar na CROI 2021.

Aulas de aúdio on-line de Atenção-plena podem reduzir significativamente a depressão, ansiedade e solidão em pessoas idosas com VIH, de acordo com um estudo randomizado apresentado na CROI 2021. Esta pode ser a primeira vez que este efeito foi demonstrado por investigações.

Praticar a Atenção-plena envolve métodos de respiração, imagens guiadas e outras práticas para relaxar o corpo e a mente e ajudar a reduzir o stress.

Os investigadores trabalharam com um estudo de coorte observacional existente de pessoas que vivem com VIH nos Estados Unidos com mais de 50 anos. Nessa coorte, 21% relataram ter depressão, 21% ansiedade e 51% solidão.

O ensaio clínico randomizado foi realizado entre maio e agosto de 2020, durante a epidemia de COVID-19. Este comparou aulas de áudio on-line de Atenção-plena com nenhuma intervenção. Os indivíduos do grupo de intervenção tiveram 25 dias para ouvir 14 aulas.

Os níveis de depressão melhoraram em 2,6 pontos no braço de intervenção, em comparação com o grupo sem intervenção, e os níveis de ansiedade diminuíram em 1,5 pontos. Os resultados para a solidão foram mistos. Para a solidão nas duas semanas anteriores, não foi observada nenhuma mudança significativa entre os dois braços do estudo. No entanto, a solidão registada em diários diminuiu significativamente.


O inibidor da cápside para o VIH oferece uma nova opção para pessoas com VIH altamente resistente

A Professora Sorana Segal-Maurer (à direita) a apresentar na CROI 2021.
A Professora Sorana Segal-Maurer (à direita) a apresentar na CROI 2021.

Lenacapavir, um inibidor experimental da cápside do VIH, levou a uma rápida redução da carga viral em pessoas com experiência em tratamento com vírus multirresistente, de acordo com um estudo apresentado ao CROI 2021.

A professora Sorana Segal-Maurer, do New York-Presbyterian Queens Hospital, apresentou os resultados do ensaio CAPELLA de fase II / III, que envolveu 72 pessoas com resistência a pelo menos dois medicamentos de três das quatro principais classes de antirretrovirais.

Os primeiros 36 participantes foram randomizados para adicionar lenacapavir oral ou um placebo ao regime em falha durante 14 dias. Em seguida, foi oferecido a todos o lenacapavir administrado por injeção subcutânea a cada seis meses, além de um regime de base otimizado selecionado após o teste de resistências. Outras 36 pessoas numa coorte não randomizada receberam lenacapavir mais um regime de base otimizado desde o início.

No final do período inicial de 14 dias, 88% dos participantes no grupo do lenacapavir tiveram uma queda de pelo menos 0,5 log10 na carga viral, em comparação com apenas 17% daqueles no grupo do placebo. No final de fevereiro, 26 participantes receberam uma injeção e foram acompanhados por 26 semanas, dos quais 19 (73%) alcançaram supressão viral (abaixo de 50 cópias / ml).

Com base nessas descobertas, os investigadores concluíram que o lenacapavir pode-se tornar um agente importante para pessoas com grande experiência para o tratamento do VIH multirresistente. Lenacapavir também tem o potencial de ser um componente de regimes antirretrovirais de ação prolongada tomados a cada seis meses ou para ser usado sozinho como PrEP de ação prolongada.


A PrEP injetável pode dificultar a deteção de infeções invasivas

O Professor Raphael Landovitz a apesentar na CROI 2021.
O Professor Raphael Landovitz a apesentar na CROI 2021.

O estudo HPTN 083 PrEP comparou a eficácia de uma injeção bimestral do fármaco cabotegravir com os comprimidos de tenofovir disoproxil fumarato e emtricitabina (TDF / FTC) orais diários e publicou os principais resultados em 2020. Uma nova análise dos resultados, apresentada na CROI 2021, confirmou que houve 68% menos infeções por VIH nas pessoas que receberam as injeções do que nas que tomaram os comprimidos.

O estudo analisou em detalhes as 12 infeções por VIH em pessoas que receberam as injeções de cabotegravir. A maioria das infeções por VIH pode ser explicada como infeções que ocorreram imediatamente antes do início da PrEP; infeções que ocorreram logo após as pessoas iniciarem a PrEP, quando os níveis do medicamento estavam baixos; ou infeções que ocorreram quando as pessoas pararam de tomar PrEP.

No entanto, alguns dos casos de base não foram identificados por várias semanas ou meses. Isso sugere que o cabotegravir injetado pode atrasar a deteção de infeções por VIH, com os participantes com resultados negativos em testes de anticorpos, mas testes retrospetivos de amostras de sangue que identificam que a infeção ocorreu antes. Uma possível abordagem futura é usar cargas virais regulares, bem como testes de anticorpos para rastrear infeções por VIH.

Além disso, quatro pessoas testaram positivo para VIH enquanto recebiam injeções de cabotegravir e apresentavam níveis de medicamentos que deveriam protegê-las - as chamadas infeções de 'descoberta'.

O professor Raphael Landovitz disse que a ocorrência de infeção apesar das concentrações de cabotegravir no alvo era preocupante e que estão a decorrer outras investigações sobre, por exemplo, como as concentrações de cabotegravir variavam de um compartimento do corpo para outro.

Por outro lado, não emergiu nenhuma resistência nas pessoas com cabotegravir de baixo nível na fase de ‘cauda longa’ pós-injeção, nem mesmo no caso de um participante que desenvolveu uma carga viral muito alta.