PPE com vacina e doxiciclina reduzem as taxas de gonorreia
Os resultados foram apresentados na 30ª Conferência sobre Retrovírus e Infeções Oportunistas (CROI 2023), que acontece esta semana em Seattle, EUA.
O estudo ('doxyPEP') também investigou a eficácia de tomar o antibiótico doxiciclina como profilaxia pós-exposição (PPE) contra infeções bacterianas sexualmente transmissíveis (IST). Diminui as taxas de clamídia e sífilis em 88% e 87%. O antibiótico também reduziu “inesperadamente” a taxa de gonorreia em 51%, independentemente do efeito da vacina.
O estudo utilizou a vacina para a meningite B 4CMenB (Bexsero), que era conhecida por ter uma eficácia modesta contra a gonorreia. Os participantes foram randomizados para receber apenas a vacina, apenas doxiciclina, ambas as intervenções ou nenhuma. Todos os participantes também estavam sob PrEP para o VIH (medicação regular para prevenir a infeção pelo HIV).
Das 502 pessoas cujos dados estavam disponíveis para análise, 332 receberam doxyPEP e 170 não; 257 receberam a vacina, enquanto 245 não. Eram todos homens gays e bissexuais cisgéneros. Os participantes tinham idade média de 39 anos, 80% eram caucasianos e 85% nascidos na França.
Houve taxas basais muito altas de IST, definidas como infeções diagnosticadas no último ano: 68% tiveram gonorreia, 50% clamídia e 20% sífilis. O número médio de parceiros nos últimos três meses foi de 10, com uma média de cinco relações sexuais sem preservativo no último mês. Onze por cento usaram drogas de chemsex na última vez que fizeram sexo.
O estudo foi interrompido precocemente, quando a análise dos dados mostrou que os resultados já eram conclusivos.
Na análise doxyPEP, após um ano, houve 36 infeções por sífilis e/ou clamídia em participantes que não receberam PPE e 13 em homens que receberam. No entanto, como havia duas vezes mais homens a tomar PPE do que a não tomar, e porque alguns adquiriram infeções múltiplas, esses números subestimam a verdadeira diferença.
A PPE teve 79% de eficácia contra a sífilis e 89% de eficácia contra a clamídia. Teve uma eficácia mais modesta (51%) contra a gonorreia.
Houve alguma evidência de que a gonorreia adquiriu resistência aos medicamentos, mas essa resistência de baixo nível não impediu a ação da doxiciclina e não houve resistência de alto nível.
Voltando à análise da vacina, houve 49 infeções iniciais por gonorreia, 32 em homens que não receberam a vacina, contra 17 em homens que a receberam. Isso equivalia a 19,7% de incidência anual sem a vacina e 9,8% com ela – coincidentemente, exatamente os mesmos 51% de eficácia do doxyPEP.
“Esta é a primeira vacina que mostra algum nível de eficácia contra uma infeção bacteriana sexualmente transmissível”, disse o investigador principal, professor Jean-Michel Molina, da Universidade de Paris, ao aidsmap. No entanto, ele não espera ver as recomendações endossando a vacinação após um estudo, principalmente porque a vacina usada é cara. Molina disse: “Precisamos descobrir qual é a duração da proteção e se e quando é necessário o reforço”.
A PPE com Doxiciclina parece ineficaz para mulheres cisgénero
A profilaxia pós-exposição com doxiciclina (doxyPEP), que se mostrou altamente eficaz na prevenção de infeções sexualmente transmissíveis (IST) entre homens gays e bissexuais e mulheres transgénero, não protegeu jovens mulheres cisgénero em África, conforme relataram investigadores esta semana na CROI 2023.
A DoxyPEP envolve tomar uma dose de 200 mg do antibiótico doxiciclina dentro de 72 horas após o sexo sem preservativo. Além do estudo DOXYVAC acima relatado, um estudo apresentado no verão passado, que incluiu homens que fazem sexo com homens e mulheres transgénero nos EUA, demostrou que a doxiciclina reduziu novos casos de IST bacterianas – clamídia, gonorreia e sífilis – em mais de 60 % por trimestre.
No entanto, até o doxyPEP não havia testes com mulheres cisgénero. O estudo dPEP Kenya avaliou-o com mulheres jovens em Kisumu, uma área com altas taxas de IST e alta prevalência de gonorreia resistente a antibióticos.
O estudo, realizado de 2020 a 2022, incluiu 449 mulheres cisgénero de 18 a 30 anos que estavam sob PrEP para o VIH e não estavam grávidas. Foram distribuídas aleatoriamente para tomar doxiciclina após o sexo ou receber o tratamento padrão (teste trimestral de IST e tratamento após o diagnóstico). A cada semana, as mulheres recebiam mensagens de texto a perguntar sobre a frequência do sexo e do uso de doxiciclina, e eram testadas para IST trimestralmente.
Cerca de 60% das mulheres estavam sob contraceção hormonal e 37% relataram sexo comercial. No início do estudo, 18% tinham uma IST bacteriana: cerca de 14% clamídia, cerca de 4% gonorreia e menos de 1% sífilis.
As taxas de IST foram altas durante o estudo. A incidência anual foi de 27%, comparável às taxas entre homens que fazem sexo com homens em países de rendimentos altos. Mas a doxiciclina não reduziu significativamente o risco de IST. Houve 50 novos casos de IST no grupo da doxiciclina e 59 casos no grupo de tratamento padrão, mas esta diferença não alcançou significância estatística.
As possíveis explicações para o “contraste total” entre os resultados do estudo do verão passado e este, incluem diferenças anatómicas, variações na resistência a antibióticos nas áreas onde os estudos foram conduzidos e adesão abaixo do ideal, de acordo com a apresentadora Dra. Jenell Stewart, do Hennepin Healthcare Research Institute em Mineápolis. Embora não haja casos relatados de clamídia resistente a antibióticos em todo o mundo, a gonorreia resistente à doxiciclina foi muito comum neste estudo.
Stewart destacou que o tecido endocervical pode diferir do tecido uretral, retal e da garganta em termos de níveis de drogas. No entanto, outro estudo apresentado na mesma sessão sugere que esta não é uma explicação adequada.
O Dr. Richard Haaland, do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos, realizou uma análise farmacocinética, medindo as concentrações de doxiciclina em homens e mulheres em locais de exposição a IST. Os participantes forneceram amostras de sangue e zaragatoas da mucosa até sete dias após receberem uma dose de 200mg de doxiciclina oral.
As concentrações de doxiciclina atingiram o pico mais cedo nas secreções vaginais em comparação com as secreções retais, mas não houve diferenças nos níveis sanguíneos entre homens e mulheres. As concentrações de doxiciclina no tecido retal, vaginal e cervical permaneceram bem acima dos níveis mínimos necessários para inibir a clamídia e a sífilis por três a quatro dias, mas por apenas dois dias para a gonorreia.
Resistência limitada à gonorreia no estudo doxyPEP
O uso do antibiótico doxiciclina para prevenir as infeções bacterianas sexualmente transmissíveis (IST) gonorreia, clamídia e sífilis (doxyPEP) provocou receios de provocar resistência generalizada aos medicamentos, especialmente na bactéria da gonorreia.
No entanto, uma análise da resistência à gonorreia observada entre os participantes do estudo americano doxyPEP, cujos principais resultados foram apresentados no ano passado, demonstra que, embora a resistência à doxiciclina e outros fármacos da sua classe não seja incomum, foram observados apenas aumentos modestos na proporção de infeções por gonorreia com resistência significativa e que houve pouca diferença nas taxas de resistência entre as pessoas que tomaram doxyPEP e as que não o tomaram.
No estudo, a doxiciclina diminuiu a taxa na qual homens gays e bissexuais e mulheres trans adquiriram IST bacterianas em qualquer período de três meses. A eficácia contra a clamídia foi de 88% e contra a sífilis de 87% em pessoas seronegativas para o VIH e de 77% e 74% em pessoas com VIH.
A eficácia contra a gonorreia foi de apenas 55% em pessoas seronegativas para o VIH e 57% em pessoas com VIH. Pensa-se que isto se pode dever à resistência aos medicamentos – ou através estirpes de gonorreia circulantes ou em desenvolvimento devido ao uso de PEP.
A professora Annie Luetkemeyer, da equipe DoxyPEP, disse à CROI 2023 que também houve preocupação de que o uso de antibióticos como PPE pudesse causar resistência em bactérias relacionadas. A sua equipa testou a bactéria da gonorreia Neisseria gonorrhoeae, a bactéria Staphylococcus aureus e sua variante multirresistente a fármacos MRSA, e espécies não patogénicas de bactérias Neisseria que vivem naturalmente na garganta em busca de evidências de resistência.
Apenas um pequeno número de amostras foi cultivado com sucesso, o que limita a significância estatística dos resultados. Quatro das amostras iniciais de gonorreia apresentaram resistência à doxiciclina. Durante o acompanhamento, houve duas amostras com resistência em pessoas que não receberam PPE e seis amostras com resistência em pessoas em PPE. Embora esta diferença não fosse estatisticamente significativa, pode indicar que a resistência estava a aumentar à medida que as pessoas tomavam a PPE.
Com o Staphylococcus aureus, a percentagem de pessoas que o abrigam no nariz e na garganta diminuiu de 44% no início do estudo para 30% em pessoas em PPE. Houve, no entanto, um aumento significativo na proporção de amostras de S. aureus resistentes em pessoas em PPE, de 5% para 13%.
“Neste subconjunto de participantes doxy-PEP com dados de resistência antimicrobiana, não encontramos aumento acentuado de resistência à doxiciclina”, concluiu a professora Luetkemeyer. No entanto, é necessária uma monotorização de longo prazo durante a implementação do doxyPEP, inclusive na comunidade em geral, para avaliar a extensão e a importância da resistência aos medicamentos na gonorreia.
Alemão permanece sem VIH quase 10 anos após transplante de células-estaminais
Um homem em Düsseldorf, na Alemanha, que recebeu um transplante de células-estaminais usando células de doadores resistentes ao VIH há quase uma década e interrompeu a terapia antirretroviral há mais de quatro anos não tem VIH detetável e foi declarado curado, de acordo com um relatório publicado ontem.
O homem, chamado Marc, tem agora 53 anos e foi diagnosticado com leucemia mieloide aguda, um cancro no sangue potencialmente mortal, em 2011, apenas alguns meses depois de iniciar a terapia antirretroviral. Após a quimioterapia, em fevereiro de 2013, recebeu um transplante de células-estaminais de um doador sem parentesco com duas cópias de uma rara mutação genética conhecida como CCR5-delta32, que apaga os recetores que a maioria das estirpes de VIH usa para entrar nas células CD4. Com efeito, as células doadas dão ao recetor um novo sistema imunológico resistente ao VIH.
Depois de mais de cinco anos com o VIH indetetável, este homem e a sua equipe médica decidiram fazer uma interrupção monitorizada ao tratamento antirretroviral em novembro de 2018. Desde então, o seu sangue foi testado usando ensaios ultrassensíveis e examinaram as suas células imunes periféricas, intestino e tecidos dos nódulos linfáticos e não encontraram nenhuma evidência de replicação competente do VIH.
O 'paciente de Düsseldorf' parece ser uma das cinco pessoas que eliminaram o VIH após este procedimento. Os investigadores ainda estão a trabalhar para descobrir por que estas curas após o transplante de células-estaminais foram bem-sucedidas, enquanto outras tentativas falharam. Um poster na CROI, que ficará disponível ainda hoje, descreverá um caso de reativação do VIH após um transplante de células-estaminais de um doador com uma dupla mutação CCR5-delta32.
Mesmo que os investigadores consigam responder às questões pendentes, os transplantes de células-estaminais são muito arriscados para pessoas que não precisam deste procedimento para tratar um cancro potencialmente mortal. O procedimento é muito caro para tratar os milhões de pessoas que vivem com VIH em todo o mundo. No entanto, estes casos oferecem pistas que podem ajudar os investigadores a desenvolver uma abordagem mais amplamente aplicável para alcançar uma cura funcional ou remissão de longo prazo sem terapia antirretroviral.
Testes Point-of-care no parto melhoram o tratamento preventivo precoce para bebés em risco para o VIH
O estudo LIFE foi projetado para investigar se os testes de carga viral no local de atendimento infantil no nascimento levaram a uma redução nas mortes e melhora na supressão viral, quando comparados à prática padrão de teste de VIH aproximadamente seis semanas após o nascimento.
O estudo incluiu 6.605 crianças em 28 unidades de saúde em Moçambique e na Tanzânia. Durante o estudo, 124 crianças foram diagnosticadas com VIH (1,9% dos participantes). Mais da metade dos lactentes (51%) foram diagnosticados no nascimento, 32% às 6 semanas de idade e 16% às 12 semanas de idade.
A mortalidade foi maior em lactentes no braço de controlo (teste em seis semanas). Quatorze por cento no braço de controlo morreram, após uma média de 14 semanas, em comparação com 5% no braço de intervenção (teste no nascimento), após uma média de 23 semanas.
O risco de morte foi 67% menor no braço de intervenção, embora tenha significância estatística limítrofe. O acompanhamento de longo prazo não encontrou diferença significativa aos 12 ou 18 meses após o nascimento, o que os investigadores do estudo dizem que pode ser devido ao tratamento mal tolerado com grânulos de lopinavir/ritonavir.
O estudo também demonstrou que medir a carga viral das mães no momento do parto usando um teste no local de atendimento resultou em mais bebés sinalizados como “alto risco” para aquisição do VIH. Uma carga viral materna acima de 1000 é um dos critérios para uma criança ser considerada de “alto risco”. Os bebés sinalizados como de alto risco também eram mais propensos a receber profilaxia pós-natal aprimorada se as mães tivessem feito um teste de carga viral no local de atendimento.