mRNA-вакцина защищает обезьян от ВИЧ-подобного вируса
Аналогичная методика переноса информации при помощи РНК (mRNA), которая применяется для производства высокоэффективных вакцин против COVID-19 компаний Pfizer-BioNTech и Moderna, также показывает перспективу в отношении разработки вакцины против ВИЧ, согласно презентации на виртуальной Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2021).
Доктор Пенг Чжанг из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (НИАИЗ) и коллеги, в сотрудничестве с компанией Moderna, используют липидные наночастицы (жировые шарики), чтобы доставить короткие цепочки рибонуклеиновой кислоты, несущие на себе информацию (инструкции) о выработке специфических протеинов. mРНК обнаруживаются в клетках и действуют как переносчики информации.
В этом исследовании семи обезьянам-макакам проводилась вакцинация по одну из двух режимов, в то время как другие семь обезьян получали плацебо-инъекции.
Сначала все обезьяны в течение 20 недель получили три инъекции вакцины, содержащей mРНК против ВИЧ подтип B, который преобладает в Европе и Северной Америке. Затем в течение последующих 20 недель они получили 4 дозы второй комбинированной вакцины с mРНК против ВИЧ подтип A и C, которые превалируют в Восточной и Южной Африке. Три обезьяны также получили бустеры.
Затем на протяжении 13 недель, раз в неделю обезьянам ректально вводился гибридный вирус ВИЧ/ВИО.
Все семь обезьян в группе плацебо заразились вирусом в течение полутора месяцев, начиная со второго введения вируса. Вакцинированные обезьяны оставались здоровыми примерно в течение первого месяца, а затем также стали заражаться; несколько обезьян оставались неинфицированными к концу двух месяцев, после получения всех заражающих доз вируса.
Снижение риска заражения в целом составило 85%: на 76% ниже среди обезьян, получившим только вакцину, и на 88% среди обезьян, получивших вакцину и бустер.
Долутегравир превосходит по эффективности стандартные схемы терапии, применяемый для детей и подростков
Схемы терапии на основе долутегравира превосходят по эффективности схемы терапии на основе эфавиренц или бустированного ингибитора протеазы среди детей и подростков - как первого так и второго выбора - по результатам масштабного международного исследования, представленного на КРОИ 2021.
Долутегравир - ингибитор вирусной интегразы - рекомендуется в качестве основного компонента антиретровирусной терапии для взрослого населения в странах с ограниченными ресурсами. Упрощение терапии для детей и подростков оказалось более сложным из-за необходимости дозировки лекарств для маленьких детей согласно их массе тела, а также из-за вирусной резистентности у детей с несостоятельностью терапии первого выбора.
В 2019 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала использовать долутегравир также в детской практике, хотя рекомендация была помечена как "условная", что означало необходимость в получении дополнительных подтверждающих данных.
В исследовании ODYSSEY проводилось сравнение эффективности схем на основе долутегравира со стандартными схемами терапии первого и второго выбора для детей и подростков с массой тела 14 кг и выше. В исследовании приняли участие 311 детей, принимающих препараты первого выбора, и 396 детей, принимающих ВААРТ второго выбора.
20% участников исследования проживали в Южной Африки, 9% - в Таиланде, 47% - в Уганде и 21% - в Зимбабве, а оставшиеся - в Германии, Португалии, Испании и Великобритании.
В качестве стандартной терапии первого выбора обычно использовались схемы на основе эфавиренц, а в качестве второго выбора - ингибитор протеазы.
Через 96 недель наблюдения у 14% участников в группе долутегравир и у 22% участников из группы стандартной терапии были выявлены клинические и вирусологические признаки несостоятельности терапии со статистически значимой разницей показателей 8%. Данная тенденция прослеживалась в обеих группах стандартной терапии.
Во всех группах исследования не отмечалось разницы ни по показателям смертности и тяжелых клинических осложнений, ни по количеству серьезных побочных реакций, хотя у детей на стандартной терапии чаще приходилось модифицировать схему терапии в результате побочных эффектов.
«Полученные результаты поддерживают рекомендации ВОЗ и обосновывают переход на схемы на основе долутегравира у детей, начинающих терапию первого или второго выбора, что позволяет синхронизировать эти программы с программами лечения для взрослых», - заключили исследователи.
Пациентам с ВИЧ-инфекцией и гепатитом B следует регулярно проводить скрининг на рак печени
Несмотря на прием противовирусной терапии, у лиц с ко-инфекцией ВИЧ / ВГВ, сохраняется риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что диктует необходимость в проведении у них регулярного скрининга на рак печени, согласно исследованию, представленному на КРОИ 2021.
Исследователя проанализировали данные 8354 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ / гепатит В с 1995 по 2016 гг.. Было выявлено 115 случаев ГЦК. Пожилой возраст, злоупотребление алкоголем и хронический гепатит С были независимыми факторами повышенного риска рака печени. Однако, не было выявлено существенной связи этого риска с уровнями вирусной нагрузки ВИЧ или CD4.
Данные о вирусной нагрузке ВГВ были доступны примерно у двух третей лиц, включенных в анализ. В этой подгруппе, уровень ВГВ ДНК, превышающий 200 МЕ/мл, приводит к повышению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) почти в три раза, риск повышался в 4 раза у лиц с вирусной нагрузкой ВГВ выше 20 000 МЕ/мл.
Проведение лечения по поводу вирусного гепатита В с устойчивым подавлением вируса на протяжении одного года и более ассоциировалось с 58% снижением риска развития ГЦК, в то время как устойчивое подавление ВГВ на протяжении четырех или более лет снижало риск на 66%.
Представляя результаты анализа, др Нина Ким из Вашингтонского Университета в Сиэтле сказала: "Наши результаты подчеркивают, что противовирусная терапия снижает, но не устраняет риск ГЦК".
Целенаправленный скрининг улучшает выявляемость TB среди ВИЧ-инфицированных лиц в Южной Африке
Проведение скрининга на туберкулез среди всех ВИЧ-инфицированных, а также среди других лиц с повышенным риском туберкулеза (ТБ), повышал показатель выявляемости ТБ на 17%, по сравнению с тестированием только среди лиц с подозрительными симптомами: кашель и повышение температуры, - заявил на КРОИ 2021 др Лимакатсо Лебина из Университета Witwatersrand.
Около 150 000 случаев TB пропускается в Южной Африке ежегодно, и люди умирают или передают TB другим до выявления заболевания.
Скрининг TB в большинстве стран с ограниченными ресурсами полагается на проведение тщательного опрос пациентов о наличии у них симптомов ТБ, что не всегда надежно среди лиц, принимающих АРВТ и работает очень плохо среди беременных женщин с ВИЧ-инфекцией, среди которых пропускается 70% случаев TB.
За последние 15 лет международные доноры и правительства юга Африки инвестировали в диагностическую методику GeneXpert. Использование этой методики в качестве основного теста на туберкулез и проведение скрининг среди всех лиц с повышенным риском ТБ, позволяет улучшить показатель выявляемости ТБ.
Исследование «Целенаправленное Широкомасштабное тестирование на ТБ (TUTT)» было разработано с целью уточнения, позволит ли скрининг на ТБ, проводимый среди всех ВИЧ-инфицированных, а также среди лиц с анамнезом ТБ в течение последних 2 лет и лиц, бывших в контакте с больным TB в течение последнего года, повысить уровень выявляемости ТБ на 25%.
Исследование проводилось в центрах первой медицинской помощи в Квазулу-Наталь, Западном Кейпе и Гаутенге. 60 центров были рандомизированы на клиники, в которых скрининг проводился либо только среди лиц с подозрительными симптомами, либо в рамках проведения широкомасштабной программы тестирования. В исследовании было зачислено 32 000 пациентов в клиниках, в которых проводилось вмешательство, 71% из них составляли ВИЧ-инфицированные пациенты.
Из всех, прошедших тестирование, у 6% был выявлен туберкулез. Среди лиц с ВИЧ-инфекцией этот показатель составили 5%, среди контактных по ТБ лиц - 7.5%, и среди лиц с прошлым анамнезом ТБ - 12.2%.
Исследователи подсчитали, что выявляемость туберкулёза повысилась на 17% в центрах, проводящих широкомасштабное тестирование, по сравнению со стандартными клиниками.
Социальные сети - ключ к охвату населения программами ДКП в пригородных районах Кении и Уганды
Мужчины и женщины из групп повышенного риска заражения ВИЧ на 57% чаще начинали прием доконтактной профилактики (препарат для профилактики заражения ВИЧ), если они имели контакт в социальной сети, который уже использовал ДКП, - заявила на КРОИ 2021 доктор Катерин Косс из Калифорнийского университета, Сан-Франциско.
В рамках проекта «Исследовательской программы общественного здоровья в странах Восточной Африки» (SEARCH) населению предлагаются усовершенствованные медицинские услуги, широкомасштабное тестирование на ВИЧ, расширенный доступ к ДКП и антиретровирусная терапия в сельских общинах Кении и Уганды.
В то время как считается, что поддержка равных консультантов может быть решающим фактором для расширения охвата населения ДКП, мало известно о влиянии сетей социального общения на эти программы в странах Африки к югу от Сахары, сказала др. Косс.
Во время проведения широкого тестирования на ВИЧ, одновременно проводился опрос, в рамках которого участникам предлагалось назвать социальные сети по одному из пяти основных направлений (здоровье, деньги, эмоциональная поддержка, питание и свободное время). Исследователи собрали информацию о социальных сетях среди 220 332 человек, но основной фокус анализа был сконцентрирован на 8898 представителях с повышенным риском заражения ВИЧ, входящих по крайней мере в одну из социальных сетей. Среди этой группы средний показатель сетевой связи составлял 2,15 контактов на человека.
Среди них, 14% имели сетевой контакт с кем-либо, кто начал ДКП в предыдущем году и 18% имели сетевой контакт с человеком, живущим с ВИЧ. В целом, 29% из 8898 участников также начали ДКП.
Исследователи проанализировали, будет ли наличие у кого-либо сетевого контакта, принимающего ДКП, предсказывать их склонность к приему ДКП. Принимая во внимание такие факторы, как возраст, пол, наличие ВИЧ-инфицированного партнера, полигамные отношения и мобильность (факторы, влияющие на охват населения ДКП), ответ был утвердительным - лица с сетевыми контактами, которые уже принимали ДКП, были на 57% более склонны к началу ДКП.
«Меры, способствующие использованию существующих сетей и укрепляющие социальные связи с другими пользователями ДКП, являются многообещающими подходами к расширению охвата населения ДКП», - заключила др. Косс.