CROI 2021: Vacina de mRNA protege macacos contra vírus semelhantes ao VIH, Sexta-feira, 12 de março de 2021

Vacina de mRNA protege macacos contra vírus semelhantes ao VIH

Diapositivo da apresentação do Dr Peng Zhang's na CROI 2021.
Diapositivo da apresentação do Dr Peng Zhang's na CROI 2021.

A mesma abordagem de RNA mensageiro (mRNA) usada para as vacinas altamente eficazes Pfizer-BioNTech e Moderna COVID-19 também se mostra promissora para a proteção contra o VIH, de acordo com uma apresentação na Conferência Virtual sobre Retrovírus e Infeções Oportunistas (CROI 2021).

O Dr. Peng Zhang do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infeciosas dos Estados Unidos (NIAID) e colegas, em colaboração com a Moderna, estão a usar nanopartículas de lipídios, ou bolhas de gordura, para fornecer pequenos comprimentos de um ácido nucleico que fornece instruções para a produção de proteínas. Os mRNAs são encontrados em toda a célula e agem como mensageiros, daí o nome.

Neste estudo, sete macacos receberam um de dois regimes de vacina, enquanto outros sete receberam injeções de placebo.

Todos os macacos receberam primeiro três injeções ao longo de 20 semanas de uma vacina contendo mRNA para o subtipo B de VIH, o tipo predominante na Europa e na América do Norte. Receberam então quatro injeções ao longo de 20 semanas de uma segunda vacina misturando mRNA dos subtipos A e C de VIH, que são predominantes no Leste e no sul da África. Três macacos também receberam reforços de proteína.

Os macacos foram então expostos retalmente a um vírus híbrido VIH / VIS todas as semanas durante 13 semanas.

Todos os sete animais do grupo de placebo foram infetados em cerca de um mês e meio, começando após a segunda exposição. Todos os macacos vacinados permaneceram livres do VISH por cerca do primeiro mês, mas depois começaram a ficar infetados; alguns, no entanto, permaneceram não infetados em dois meses, após todas as exposições.

Houve uma redução de 85% no risco de infeção geral: uma redução de 76% para os macacos que receberam apenas as vacinas de mRNA e uma redução de 88% para aqueles que receberam as vacinas de mRNA mais os reforços.


Dolutegravir é superior ao tratamento padrão em crianças e adolescentes

A Dra. Anna Turkova (à esquerda) a apresentar na CROI 2021.
A Dra. Anna Turkova (à esquerda) a apresentar na CROI 2021.

O tratamento à base de dolutegravir foi superior ao tratamento à base de efavirenz ou um inibidor da protease potenciado em crianças e adolescentes, tanto como tratamento de primeira como de segunda linha, concluiu um grande estudo internacional apresentado ao CROI 2021.

Dolutegravir, um inibidor da integrase para o VIH, é recomendado como o componente principal do tratamento antirretroviral para todos os adultos em contextos de recursos limitados. Simplificar o tratamento para crianças e adolescentes tem se mostrado mais desafiador devido à necessidade de dosear medicamentos para crianças menores por peso, bem como devia às resistências aos medicamentos em crianças que apresentam falha no tratamento de primeira linha.

Em 2019, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou que as crianças também recebessem dolutegravir, mas a recomendação foi rotulada como 'condicional', o que significa que eram necessárias mais evidências.

O estudo ODYSSEY comparou o tratamento com base no dolutegravir com o padrão de tratamento para tratamento de primeira e segunda linha em crianças e adolescentes com peso igual ou superior a 14 kg. Este recrutou 311 participantes no braço de primeira linha e 396 participantes no braço de segunda linha.

Os participantes foram recrutados na África do Sul (20%), Tailândia (9%), Uganda (47%) e Zimbábue (21%), com o restante recrutado na Alemanha, Portugal, Espanha e Reino Unido.

Entre os participantes randomizados para o tratamento padrão, o regime era geralmente baseado em efavirenz para tratamento de primeira linha e um regime baseado em inibidor de protease para tratamento de segunda linha.

Após 96 semanas de acompanhamento, 14% dos participantes no braço do dolutegravir e 22% no braço padrão tiveram falha do tratamento clínico ou virológico, uma diferença estatisticamente significativa de -8%. O efeito foi observado para a terapia de primeira e segunda linha.

Não houve diferença nas mortes ou eventos clínicos graves entre os braços do estudo, nem no número de efeitos secundários graves, mas as crianças no braço padrão da intervenção tinham mais probabilidades de precisar modificar o seu regime de tratamento como resultado de um efeito secundário.

“Estes resultados confirmam as diretrizes da OMS e a expansão atual para regimes baseados em dolutegravir para crianças que começam a terapia antirretroviral de primeira ou segunda linha, permitindo a harmonização com programas de tratamento de adultos”, concluíram os investigadores do estudo.


Pessoas com VIH e hepatite B devem ter monitorização contínua para cancro de fígado

O Dr. H Nina Kim (ao centro à direita) a apresentar na CROI 2021.
O Dr. H Nina Kim (ao centro à direita) a apresentar na CROI 2021.

Pessoas com coinfecção por VIH e hepatite B continuam em risco de desenvolver carcinoma hepatocelular (CHC), apesar do tratamento antiviral, e devem ser monitoradas regularmente para cancro de fígado, de acordo com pesquisa apresentada no CROI 2021.

Os investigadores examinaram dados entre 1995 e 2016 de 8.354 pessoas com coinfecção por VIH e hepatite B. Houve 115 casos de CHC no grupo naquele momento. A idade avançada, uso pesado de álcool e hepatite C crónica foram fatores de risco independentes para cancro de fígado. No entanto, não houve associação significativa com a carga viral do VIH ou percentagem de CD4.

Os dados da carga viral da hepatite B estavam disponíveis para cerca de dois terços dos participantes do estudo. Nesse subgrupo, ter DNA de hepatite B acima de 200 UI / ml quase triplicou o risco de desenvolver CHC, e as probabilidades eram mais de quatro vezes maiores para aqueles com níveis superiores a 20.000 UI / ml.

Observando o efeito do tratamento da hepatite B, a supressão sustentada do vírus da hepatite B por um ano ou mais foi associada a uma redução de 58% no risco de CHC, enquanto a supressão por quatro anos ou mais reduziu o risco em 66%.

Ao apresentar os dados, a Dra. H Nina Kim, da Universidade de Washington em Seattle, disse: " Os nossos resultados põem em evidência que a terapia antiviral reduz, mas não elimina o risco de CHC."


A triagem seletiva melhora o diagnóstico de TB em pessoas com VIH na África do Sul

O Dr Limakatso Lebina (linha inferior) a apresentar na CROI 2021.
O Dr Limakatso Lebina (linha inferior) a apresentar na CROI 2021.

O exame de todas as pessoas com VIH e outras pessoas com alto risco de tuberculose (TB) para TB ativa aumentou as taxas de diagnóstico em 17% em comparação com o teste de pessoas que tinham sintomas potenciais de tuberculose, como tosse e febre, conforme o Dr. Limakatso Lebina da Universidade de Witwatersrand explicou à CROI 2021.

Cerca de 150.000 casos de TB são perdidos a cada ano na África do Sul e as pessoas morrem ou transmitem a TB para outras antes que esta seja detetada.

O rastreio da TB na maioria dos contextos com recursos limitados depende de perguntar às pessoas sobre os sintomas e isso tem um desempenho fraco na identificação de casos de TB em pessoas em tratamento antirretroviral e muito fraco em mulheres grávidas com VIH, onde se perdem 70% dos casos de TB.

Nos últimos 15 anos, doadores internacionais e governos da África Austral têm investido na plataforma de diagnóstico GeneXpert. Usá-la como o teste primário para TB e rastrear todas as pessoas com alto risco de TB tem o potencial de melhorar as taxas de diagnóstico.

O estudo Teste Universal para TB Direcionado (TUTT) foi projetado para analisar se o rastreio de todas as pessoas com VIH, qualquer pessoa com histórico de TB nos últimos dois anos e qualquer pessoa que relatou contato próximo com alguém com TB no ano anterior aumentaria os diagnósticos de TB em 25%.

O estudo foi realizado em clínicas de cuidados primários nas províncias de KwaZulu-Natal, Western Cape e Gauteng. Sessenta clínicas foram randomizadas para realizar triagem direcionada ou apenas para testar pessoas com sintomas. O estudo envolveu 32.000 pacientes nas clínicas de intervenção, 71% viviam com VIH.

Dos testados, 6% eram positivos para TB. As taxas foram de 5% entre as pessoas com VIH, 7,5% entre os contatos com TB e 12,2% entre as pessoas que já tiveram TB.

Os investigadores calcularam que os diagnósticos de TB aumentaram em 17% nas clínicas de intervenção em comparação com as clínicas de atendimento padrão no período de acompanhamento.


Uganda Redes sociais são essenciais para a adoção da PrEP na zona rural do Quénia e Uganda

A Dra. Catherine Koss (em baixo à esquerda) a apresentar na CROI 2021.
A Dra. Catherine Koss (em baixo à esquerda) a apresentar na CROI 2021.

Homens e mulheres com risco elevado de exposição ao VIH tinham 57% mais probabilidade de iniciar a PrEP (medicação regular para prevenir a infeção pelo VIH) se tivessem um contato na rede social que já tinha começado a tomar PrEP, de acordo com a apresentação da Dra. Catherine Koss, da Universidade da Califórnia, San Francisco na CROI 2021.

O projeto Investigação Sustentável na África Oriental em Saúde Comunitária (SEARCH) oferece cuidados de saúde intensificados, teste universal para o VIH, maior acesso à PrEP e tratamento antirretroviral para comunidades rurais no Quénia e no Uganda.

Embora tenha sido assumido que o apoio dos pares pode ser um fator crucial na aceitação da PrEP, pouco se sabe sobre a influência das redes sociais na adoção da PrEP na África Subsaariana, disse Koss.

Durante as atividades de teste de VIH na comunidade, os membros da comunidade foram solicitados a nomear contatos sociais em um dos cinco domínios (saúde, dinheiro, apoio emocional, comida ou tempo livre). Enquanto os investigadores registaram as redes sociais de 220.332 indivíduos, a sua análise centrou-se em 8.898 pessoas avaliadas como estando em maior risco para o VIH que tinham pelo menos um contacto na rede. Esse grupo teve em média 2,15 ligações por pessoa.

Desta amostra, 14% tiveram um contato de rede que iniciou a PrEP no ano anterior e 18% tiveram contato com uma pessoa que vive com VIH. No geral, 29% dos 8.898 participantes iniciaram a PrEP por conta própria.

Os investigadores analisaram se ter ou não um contato de rede que iniciou PrEP poderia prever a captação da PrEP num indivíduo. Depois de levar em consideração fatores como idade, sexo, ter um parceiro vivendo com VIH, poligamia e mobilidade (preditores conhecidos de captação de PrEP), a resposta foi sim - estes tinham 57% mais probabilidade de começar a tomar PrEP por própria iniciativa.

“As intervenções que alavancam as redes de pares existentes e fortalecem as conexões sociais com outros usuários da PrEP são abordagens promissoras para promover a adoção da PrEP”, concluiu Koss.