Mulheres com VIH que foram mães recentemente ganham mais peso com dolutegravir do que com efavirenz
Dois estudos na África subsaariana revelaram que as mulheres que vivem com VIH que tomavam dolutegravir ganharam mais peso no ano após o parto que as que estavam sob efavirenz. Mas um dos estudos descobriu que, embora as mulheres ganhem mais peso com o dolutegravir, não ganham mais peso do que as mulheres seronegativas, sugerindo que o efavirenz pode limitar o ganho de peso.
Os resultados foram apresentados na semana passada na Conferência sobre Retrovírus e Infeções Oportunistas (CROI 2020). A investigação foi apresentada on-line após o cancelamento da reunião agendada em Boston devido a preocupações com o novo coronavírus, o COVID-19.
Um estudo de coorte observacional no Botsuana recrutou 122 mulheres grávidas seronegativas para o VIH e mulheres grávidas que vivem com VIH sob terapia antirretroviral (TARV) com dolutegravir, tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e emtricitabina (170 mulheres) ou efavirenz, TDF e emtricitabina (114 mulheres).
O índice de massa corporal às quatro semanas pós-parto foi semelhante nos três grupos, mas após 18 meses as mulheres que tomavam dolutegravir e mulheres seronegativas estavam cerca de 5 kg mais pesadas do que as mulheres que tomavam efavirenz.
Um segundo estudo, na África do Sul e Uganda, também constatou que as mulheres que iniciaram o tratamento à base de dolutegravir, durante a gravidez, ganharam mais peso após o parto do que as mulheres em tratamento à base de efavirenz. As mulheres do grupo dolutegravir pesavam em média 4,35 kg a mais no final do período de acompanhamento, em comparação com o grupo efavirenz.
Grande parte do foco no ganho de peso associado à TARV tem sido o inibidor da integrase dolutegravir, mas as diferenças genéticas na maneira como as pessoas metabolizam o efavirenz também podem explicar as diferenças no ganho de peso entre os regimes. Cerca de uma em cada cinco pessoas de origem africana tem propensão genética para metabolizar o efavirenz lentamente, resultando em níveis mais altos de fármaco, efeitos colaterais mais visíveis e ausência de ganho de peso. Parece que aqueles que metabolizam o efavirenz mais rapidamente têm maior probabilidade de engordar.
Vários estudos apresentados no CROI também relataram novas descobertas relacionadas com o ganho de peso. Revelaram que o ganho de peso após o início da TARV pode ser influenciado por fatores genéticos, mas não é influenciado pela taxa metabólica ou alterações na ingestão de alimentos.
Um estudo com 30 pessoas que iniciaram a TARV não encontrou alterações na taxa metabólica de repouso, ingestão calórica ou consumo de oxigénio, e mesmo assim os participantes ganharam uma média de 15,7 kg após 12 meses. Um estudo separado de 300 pessoas constatou que o ganho de peso substancial após quatro anos de TARV foi amplamente atribuído ao maior peso pré-tratamento e menor atividade física.
Um terceiro estudo investigou se o ganho de peso e os efeitos secundários neuropsiquiátricos podem ser influenciados pela mesma via genética. Comparou a massa corporal e os sintomas neuropsiquiátricos em 220 pessoas que tomaram um inibidor da integrase e 62 pessoas que tomaram um inibidor da protease. Após seis meses de tratamento, as pessoas com uma variação genética específica ganharam significativamente mais peso do que pessoas com duas outras variantes se estivessem a tomar um inibidor da integrase, mas não se estivessem a tomar um inibidor de protease. Os efeitos secundários neuropsiquiátricos foram mais comuns no mesmo grupo.
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Criança com VIH mantém supressão vírica durante três anos sem tratamento
Os antirretrovirais podem suprimir a replicação do VIH a longo prazo, mas os níveis virais geralmente aumentam novamente logo após a interrupção da terapia. No entanto, vários casos foram descritos nos quais isso não aconteceu, e isso parece mais provável em bebés que iniciam o tratamento muito cedo.
A criança descrita neste novo caso nasceu totalmente saudável tendo em conta que a mãe, uma mulher que vive com VIH, que não tinha recebido cuidados de saúde pré-natal e, portanto, não recebeu antirretrovirais que podem impedir a transmissão de mãe para filho. O bebé iniciou a TARV 33 horas após o nascimento. Um teste no dia 14 revelou-se positivo para o DNA do VIH.
Quando o bebé tinha 13 meses, a mãe interrompeu a TARV da criança. Durante três anos de acompanhamento, a criança permaneceu clinicamente saudável e continuou a ter RNA de VIH indetetável (menos de 20 cópias / ml). Além disso, os níveis de anticorpos anti-VIH da criança desceram e tornaram-se negativos aos 15 meses e permaneceram negativos a partir de então.
A equipa clínica continua a monitorar a criança e tem como objetivo determinar se esse controlo viral de longo prazo está relacionado com início do tratamento precoce ou é atribuível a características únicas desta criança ou à uma estirpe específica do vírus.
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Novas abordagens para dosagens pediátricas
As recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS) indicam o abacavir em forma líquida como parte do regime preferencial de primeira linha em crianças com idade igual ou superior a 28 dias, mas não há dose aprovada para crianças menores de três meses.
Um estudo na África do Sul, apresentado ao CROI 2020, descobriu que uma dose duas vezes ao dia de 8mg / kg de abacavir administrada a recém-nascidos com VIH com peso normal e peso baixo ao nascer era segura e eficaz. O abacavir foi administrado em combinação com lamivudina e lopinavir / ritonavir neste estudo em 25 crianças.
Um segundo estudo analisou a segurança e eficácia do abacavir em nove coortes observacionais da África do Sul. Foram incluídos lactentes com menos de três meses de idade que iniciaram terapia antirretroviral (TARV) entre 2006 e 2017. De 1275 crianças que iniciaram a TARV, 931 receberam abacavir e 344 receberam zidovudina. O abacavir foi menos descontinuado em comparação com zidovudina. Iniciar o abacavir no primeiro mês de vida ou ser um bebé com baixo peso ao nascer não afetou negativamente a supressão viral.
Um outro estudo debruçou-se na duplicação da dose de dolutegravir para crianças com coinfecção por VIH / TB que estavam a tomar o medicamento para a TB rifampicina. A rifampicina reduz a eficácia do dolutegravir e já está estabelecida uma estratégia para dobrar a dose de dolutegravir para adultos. Estes são os primeiros dados que sustêm esta estratégia para crianças.
Os investigadores realizaram um estudo de segurança com 31 crianças e uma análise farmacocinética com 17 crianças. A duplicação da dose de dolutegravir combinada com rifampicina resultou em concentrações de fármaco no sangue comparáveis ao dolutegravir administrado sem rifampicina.
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Doença pulmonar em crianças e adultos
A doença pulmonar crónica relacionada com o VIH é comum em crianças e adolescentes na África Subsaariana, apesar da terapia antirretroviral, e está associada a problemas de saúde significativos, incluindo infeções do trato respiratório.
Os investigadores do estudo BREATHE levantaram a hipótese de que a azitromicina, um antibiótico com propriedades anti-inflamatórias e antimicrobianas, melhoraria a função pulmonar através da prevenção de infeções do trato respiratório e do controlo da inflamação sistêmica.
Recrutaram 347 crianças e adolescentes que vivem com VIH com doença pulmonar crónica. A doença pulmonar crónica foi definida como tendo um 'volume expiratório forçado no primeiro segundo' (score z do VEF1) inferior a 1. O VEF1 é obtido com um espirómetro, um instrumento colocado na boca para medir a força das inspirações e expirações.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber uma dose oral semanal de azitromicina ou placebo, com base no peso, uma vez por semana. Às 48 semanas, a taxa de exacerbações respiratórias agudas foi 1,96 vezes maior no grupo do placebo e a taxa de hospitalizações foi 4,2 vezes maior.
Um outro estudo constatou que as que pessoas que vivem com VIH com menos de 50 anos perdem a função pulmonar mais rapidamente do que pessoas seronegativas. A análise de uma grande coorte dos EUA também mostrou que as pessoas com uma contagem anterior de células CD4 baixa tiveram declínios mais rápidos na função pulmonar.
O estudo recrutou 2216 participantes (1168 seronegativos) com idade mediana de 50 anos. A função pulmonar foi medida usando testes que incluíam o VEF1 no início do estudo e depois semestralmente de 2009 a 2017.
A função pulmonar foi menor no início do estudo em pessoas com VIH do que em pessoas seronegativas. A taxa de declínio não diferiu em pessoas com mais de 50 anos entre pessoas com e sem VIH. No entanto, em pessoas com menos de 50 anos, o VEF1 diminuiu mais rapidamente em pessoas com VIH do que naquelas sem. O declínio anual foi quase 50% maior que a taxa esperada para essa faixa etária.
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O inibidor de capsíde de ação prolongada GS-6207 confirma segurança e atividade antiviral
O estudo analisou a relação dose-resposta das injeções subcutâneas de GS-6207 tanto nas pessoas que tinham feito tratamento anterior para o VIH, como naquelas que nunca o fizeram. Os participantes do estudo foram randomizados para receber uma dose subcutânea única de GS-6207 (20, 50, 150, 450 ou 750 mg) ou um placebo, antes de iniciar a terapia antirretroviral convencional dez dias depois.
A atividade antiviral do GS-6207 foi relatada como alteração média na carga viral e quanto maior a dose, melhor a resposta registrada.
Os dados de segurança foram ocultados e permanecerão assim até o final do estudo. A taxa de eventos adversos foi semelhante para todas as doses, com o efeito secundário mais comum sendo as reações leves a moderadas no local da injeção.
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Desafios do diagnóstico da infeção precoce pelo VIH durante o uso da PrEP; aparecimento potencial de resistências se o uso de PrEP for continuado
Verificou-se que a PrEP (medicação regular para prevenir a infeção pelo VIH) é incrivelmente eficaz se usada de acordo com as instruções (diariamente ou intermitente). A falha da PrEP nos casos de boa adesão documentada é rara e, geralmente, causada pela transmissão de um vírus resistente.
No entanto, o uso de PrEP durante a infeção precoce pelo VIH não diagnosticada pode complicar o diagnóstico, reduzindo ou atrasando a deteção de antigénios virais ou as respostas de anticorpos de um indivíduo ao vírus.
Acredita-se que seis participantes tenham adquirido o VIH enquanto estavam sob PrEP, enquanto cinco iniciaram a PrEP, mas foi-lhes detetado VIH como parte de sua avaliação da PrEP.
Os investigadores identificaram três cenários que ilustram alguns dos desafios de diagnóstico nessas situações.
O primeiro, o aparecimento de resistência a medicamentos, pode ocorrer quando a PrEP é iniciada a alguém não diagnosticado com VIH em fase aguda e uma carga viral alta. Este foi o caso de um participante que se infetou com VIH quatro dias antes de fazer um teste de anticorpos como parte de sua avaliação da PrEP.
Um segundo cenário sugerido por um caso no estudo é que a PrEP pode ser "sobrecarregada" se os níveis de exposição forem muito altos. Um homem que tomava PrEP há um ano e relatava boa aderência apresentou resultado positivo após um período de aumento da atividade sexual, durante o qual ele teve sexo anal recetivo sem preservativo com cerca de 45 parceiros. Os investigadores sugerem que pode haver um limiar além do qual a PrEP perde sua eficácia devido aos altos níveis de exposição ao VIH.
Num terceiro caso, um homem que interrompeu a PrEP começou a tomá-la novamente três dias após ter tido relações sexuais com um novo parceiro. O parceiro subsequentemente teve um teste reativo para o VIH e uma carga viral alta. O resultado inicial do teste ao VIH do participante do estudo foi inicialmente negativo, sugerindo que o medicamento estava a atuar como PEP (profilaxia pós-exposição); no entanto, três semanas depois, o DNA proviral intacto do VIH foi detetado. Outros testes estão pendentes.
Quatro dos sete pacientes diagnosticados com VIH em fase aguda não apresentaram resistência a medicamentos. O tempo entre o início da PrEP e o teste de carga viral positivo (e a descontinuação da PrEP) para estes quatro indivíduos foi de 2, 2, 7 e 15 dias. Três dos pacientes apresentaram resistência aos medicamentos, exclusivamente à emtricitabina. Estes estavam em PrEP por 29, 35 e 122 dias, respetivamente, antes da infeção pelo VIH ser diagnosticada.
Não houve casos de resistência ao tenofovir (o que seria de maior importância clínica). O estudo sugere que tomar PrEP durante a infeção aguda pelo VIH por mais de 2-3 semanas provavelmente causará resistência.
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- Leia sobre o estudo em São Francisco na íntegra em aidsmap.com
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- Leia sobre o Estudo Tailandês na íntegra em aidsmap.com
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