CROI 2020: Une espérance de vie semblable à celle des personnes séronégatives, mais beaucoup moins d'années en bonne santé, 16 mars 2020

Une espérance de vie semblable à celle des personnes séronégatives, mais beaucoup moins d'années en bonne santé

Une espérance de vie semblable à celle des personnes séronégatives, mais beaucoup moins d'années en bonne santé

Une fois de plus, une étude sur l'espérance de vie a montré que les personnes séropositives qui commencent rapidement un traitement antirétroviral (TAR) et ont un bon accès aux soins médicaux vivent aussi longtemps que leurs pairs séronégatifs. Mais les chercheurs ont constaté que les personnes séropositives vivaient avec des problèmes de santé supplémentaires pendant une grande partie de ces années - en moyenne, elles avaient des comorbidités majeures 16 ans plus tôt que les personnes séronégatives.

L’étude a été présentée la semaine dernière au congrès sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2020). La recherche a été présentée en ligne après que la réunion prévue à Boston ait été annulée en raison des inquiétudes suscitées par le nouveau coronavirus, COVID-19.

Cette étude américaine s'est intéressée plus particulièrement aux personnes ayant accès aux soins de santé - tous les participants étaient inscrits au Kaiser Permanente, un prestataire intégré d'assurance maladie et de soins médicaux en Californie, en Virginie, dans le Maryland et dans le district de Columbia.

Les données provenaient de 39 000 personnes vivant avec le VIH et de 387 767 personnes séronégatives. Chaque personne séropositive a été associée à dix personnes séronégatives en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique et de l'année d'inscription.

Les résultats ont montré une augmentation constante de l'espérance de vie des personnes séropositives au cours de la période d'étude, de 2000 à 2016. Alors qu'en 2000, les personnes séropositives devaient vivre en moyenne 22 ans de moins que les personnes séronégatives de la cohorte, en 2016, cette espérance de vie était réduite à neuf ans de moins. En 2016, si la personne séropositive commençait un traitement antirétroviral à un taux de CD4 supérieur à 500, elle devrait vivre un peu plus longtemps que les personnes séronégatives.

Cependant, les chercheurs se sont également penchés sur les indications de maladies chroniques du foie (y compris l'hépatite B ou C), de maladies chroniques des reins, de maladies chroniques des poumons, de maladies cardiovasculaires, de diabète ou de cancer.

Ils ont constaté que les personnes séropositives vivent beaucoup moins longtemps en bonne santé que les personnes séronégatives. Entre 2014 et 2016, un jeune séropositif de 21 ans pourrait s'attendre à vivre sans aucun de ces problèmes de santé jusqu'à l'âge de 36 ans, alors que son homologue séronégatif le ferait jusqu'à l'âge de 52 ans. L'apparition de maladies du foie survient 24 ans plus tôt chez les personnes séropositives, les maladies rénales 17 ans plus tôt et les maladies pulmonaires 16 ans plus tôt.

Une des limites potentielles de cette étude est que les personnes vivant avec le VIH ont tendance à consulter leur médecin régulièrement et à se faire dépister plus souvent que les autres. Par conséquent, il se peut que les maladies chroniques soient diagnostiquées à un âge plus précoce.

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Des agents de santé communautaire travaillent avec des mères séropositives. Baylor College of Medicine Children's Foundation - Malawi / Robbie Flick. Creative Commons licence.
Des agents de santé communautaire travaillent avec des mères séropositives. Baylor College of Medicine Children's Foundation - Malawi / Robbie Flick. Creative Commons licence.

L’étude SEARCH révèle que la stratégie de “dépistage et de traitement” universels réduisent le nombre de cas de VIH chez les nourrissons

Une campagne de grande envergure de “dépistage et traitement” au Kenya et en Ouganda a permis de réduire la transmission du VIH de la mère à l'enfant et le nombre de nourrissons séropositifs à la fin de l'étude.  Les résultats de l’étude SEARCH ont été présentés à CROI 2020.

L'étude SEARCH a randomisé les communautés pour soit recevoir  l’approche standard du traitement du VIH soit un dépistage communautaire intensifié, un traitement pour tous et une orientation simplifiée vers les soins. À la fin de l'étude de trois ans, 80 % des personnes atteintes du VIH dans les communautés d'intervention ont eu une suppression virale, contre 68 % dans les communautés de soins standard.

SEARCH est la première grande étude sur la stratégie “dépistage et de traitement” à faire état de ses conclusions sur la transmission verticale (de la mère à l’enfant). Les résultats ont indiqué une transmission verticale réduite de plus de la moitié par rapport à la norme de soins. À la fin de l'étude, seulement 1,8 % des nourrissons nés de femmes séropositives dans les communautés ayant bénéficié de l'intervention universelle de dépistage et de traitement avaient contracté le VIH, contre 4,4 % dans les communautés témoins.

Les chercheurs de l'étude soulignent deux mécanismes possibles par lesquels l'intervention de l'étude peut avoir réduit les infections infantiles au VIH : un diagnostic et un traitement plus précoces chez les femmes qui ont contracté le VIH pendant la période de l'étude ; et un traitement plus précoce chez les femmes enceintes, grâce au traitement universel.

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Images de la présentation d’Asa Radix  à CROI 2020 sur les hommes transgenres fréquentant le Centre de santé communautaire de Callen-Lorde à New York.
Images de la présentation d’Asa Radix à CROI 2020 sur les hommes transgenres fréquentant le Centre de santé communautaire de Callen-Lorde à New York.

Les vulnérabilités uniques des transsexuels nécessitent des interventions adaptées et spécifiques

Plusieurs présentations à CROI 2020 ont fait état de recherches évaluant la prévalence du VIH, les risques, l'accès et l'adhésion aux médicaments chez les femmes et les hommes transgenres aux États-Unis, au Kenya et au Zimbabwe.

À l'échelle mondiale, les femmes transgenres continuent d'avoir des taux élevés de VIH, avec une prévalence estimée à environ 19 %. Certaines estimations suggèrent également que la prévalence chez les hommes transgenres atteint 8 %.

Le Dr Asa Radix a présenté les données de 557 hommes transgenres à New York. Moins de la moitié avaient déjà fait un test de dépistage du VIH. La prévalence du VIH était d'environ 3 % chez ceux qui avaient fait le test, mais ceux qui avaient des partenaires sexuels masculins cis avaient un taux de prévalence beaucoup plus élevé, de 11 %.

Le Dr Makobu Kimani, de l'Institut de recherche médicale du Kenya, a présenté les données d'une cohorte PrEP à Malindi de 11 femmes trans et 42 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) au Kenya.  Après six mois, plus de 40 % des femmes trans avaient des taux de médicaments protecteurs, ce qui n’était pas le cas pour les HSH. Les entretiens ont révélé que la plus grande observance des femmes trans était liée au fait qu'elles ont plus de contrôle lorsqu’il s’agit de prendre la PrEP, qu’elles sont au courant des risques de VIH et qu’elles ont le sentiment que la PrEP affirme l'identité du genre.

Environ la moitié de l'échantillon était engagée dans le commerce du sexe, une question qui a été étudiée plus en profondeur par Mariëlle Kloek de l'Université Erasmus en utilisant des données du Zimbabwe. Parmi un échantillon de 603 travailleurs du sexe cis et trans, la prévalence du VIH était très élevée : 38 % chez les femmes trans, 38 % chez les hommes trans et 28 % chez les hommes cis.

Des résultats encourageants ont été rapportés par le Dr Catherine Lesko, de l'école de santé publique Johns Hopkins, sur le maintien des femmes transgenres dans les systèmes de soins aux États-Unis. L'analyse de la cohorte NA-ACCORD a montré qu'une fois que les femmes trans se sont engagées dans les filières de soins, elles obtiennent des résultats similaires ou meilleurs que les hommes ou les femmes cis.

La modératrice, le Dr Sari Reisner, de l'université de Harvard, a souligné qu'il est essentiel de faire une distinction claire entre l'identité de genre et l'orientation sexuelle, en désagrégeant les différents groupes dans la recherche et la prestation de services (par exemple, en séparant les femmes transgenres des HSH) et en comprenant leurs expériences et besoins spécifiques. Dr. Reisner a également souligné que les pratiques d'affirmation du genre sont essentielles pour que les personnes transgenres se sentent les bienvenues et respectées.

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Molécule BG505 SOSIP (triple composante) du trimère de l'enveloppe du VIH.
Molécule BG505 SOSIP (triple composante) du trimère de l'enveloppe du VIH.

Un vaccin contre le VIH qui génère des anticorps largement neutralisants passe la première étude d’innocuité humaine

Les délégués de CROI 2020 ont découvert comment les scientifiques ont, pour la première fois, mis au point un vaccin qui incite les cellules humaines à produire des anticorps largement neutralisants contre le VIH.

La plupart des vaccins fonctionnent en provoquant les cellules B du système immunitaire à fabriquer des anticorps. Bien que des essais précédents aient montré que certains vaccins contre le VIH peuvent induire des réponses d'anticorps anti-VIH, ils se sont avérés soit inefficaces (comme dans la récente étude HVTN 702), soit peu efficaces (comme dans l'étude sur le vaccin RV 144).

Les anticorps largement neutralisants (bNAbs) pourraient constituer la base de vaccins et de traitements puissants, en partie parce qu'ils sont actifs contre une grande variété de souches virales. L'année dernière, une étude sur un vaccin a réussi à inciter des singes à produire des bNAbs. Le successeur de cette étude est en cours chez l'homme.

Cette année, le CROI a entendu parler d'une technologie différente : une étude des Instituts nationaux de la santé des États-Unis qui a utilisé un vaccin à vecteur viral. Celui-ci consistait en la coquille de l'adénovirus AAV-8, dont les gènes viraux ont été remplacés par des longueurs d'ADN qui codent pour la production de VRC07, un bNAb qui a été largement utilisé dans des études visant à développer un traitement contre le VIH, la PrEP et un traitement curatif.

Dans une étude d’innocuité de phase I, le vaccin a été administré à huit volontaires séropositifs. Les trois premiers volontaires ont reçu une dose de 50 milliards de génomes de vecteurs par kilogramme de poids corporel. Trois mois plus tard, deux autres volontaires ont reçu un vaccin contenant dix fois plus de vecteurs par kilo (500 milliards). Les trois derniers volontaires ont reçu cinquante fois la dose initiale (2,5 trillions de vecteurs par kilo).

Tous les volontaires auxquels on a administré le vaccin ont produit des anticorps VCRC07, à un degré plus ou moins important. Cependant, comme il s'agit d'une étude d’innocuité, nous ne savons pas encore si les taux de VRC07 produits sont suffisants pour obtenir un effet antiviral.

Cette étude offre la première preuve qu'un vaccin peut provoquer la production de bNAbs chez l'homme.

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Les HSH noirs sont 60% moins susceptibles d’atteindre une charge virale refoulée VIH que les hommes caucasiens à Atlanta

Les HSH noirs sont 60% moins susceptibles d’atteindre une charge virale refoulée VIH que les hommes caucasiens à Atlanta

Une étude américaine menée à Atlanta a révélé que l'absence de suppression virale était nettement plus fréquente chez les hommes noirs séropositifs ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH) que chez les HSH caucasiens. Les hommes noirs étaient 60 % moins susceptibles d’avoir une virémie refoulée que  les hommes caucasiens. 

L'Engagement Study - une étude de cohorte prospective communautaire - a recueilli des données cliniques et comportementales auprès de 398 HSH noirs et blancs séropositifs vivant à Atlanta entre 2016 et 2017. La moitié des hommes de l’échantillon étaient noirs ; 33 % des hommes noirs et 19 % des hommes blancs n'avaient pas de suppression virale.

L'âge est un facteur non modifiable qui a contribué aux différences de suppression virale, les hommes plus jeunes étant plus susceptibles de ne pas avoir de suppression virale. D'autres facteurs étaient modifiables : l'accès aux soins de santé, le revenu, la stabilité du logement et la consommation de marijuana. Ensemble, ces facteurs expliquaient entièrement la disparité raciale.

Lors de sa présentation, le Dr Justin Knox de l'Université de Columbia a conclu : "Si nous voulons sérieusement réduire les disparités raciales dans les traitements anti-VIH, ces résultats montrent qu'il existe des possibilités évidentes de cibler les facteurs modifiables qui auraient un impact".

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Image de Suzy Hazelwood / Pexels.
Image de Suzy Hazelwood / Pexels.

Un modulateur immunitaire élimine les lésions anales précancéreuses

Un médicament actuellement licencié pour un myélome (un cancer du sang) a permis d'éliminer les lésions anales précancéreuses causées par le virus du papillome humain (VPH) chez les hommes séropositifs et séronégatifs, selon un rapport de CROI 2020.

Le cancer de l'anus et son précurseur, la dysplasie anale (croissance anormale des cellules et des tissus), est plus fréquent chez les personnes vivant avec le VIH que dans la population générale. 

L'étude de phase II SPACE a évalué le pomalidomide à faible dose comme traitement des lésions anales de haut grade. L'étude a porté sur dix hommes séropositifs et seize hommes séronégatifs. Tous les participants présentaient des lésions de haut grade de stade 3, confirmées par biopsie, qui avaient duré au moins un an et une médiane de trois ans.

Un peu plus de la moitié des participants à l'étude ont connu une résolution complète ou partielle des lésions anales de haut grade après avoir été traités avec une faible dose de pomalidomide par voie orale pendant six mois, ce chiffre passant à 63 % après six mois supplémentaires de suivi post-traitement.

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