CROI 2020: O tratamento para o VIH com dolutegravir é a escolha mais segura e eficaz para mulheres grávidas, 13 de março de 2020

O tratamento para o VIH com dolutegravir é a escolha mais segura e eficaz para mulheres grávidas

O tratamento para o VIH com dolutegravir é a escolha mais segura e eficaz para mulheres grávidas

O tratamento antirretroviral com dolutegravir foi associado a uma maior taxa de carga viral indetetável no momento do parto em mulheres grávidas, mostram os resultados do estudo IMPAACT 2010. Um regime que contém dolutegravir e tenofovir alafenamida foi associado a menos nascimentos pré-termo e mortes neonatais do que o tratamento com efavirenz.

Os resultados foram apresentados esta semana na Conferência sobre Retrovírus e Infeções Oportunistas (CROI 2020).

O tratamento à base de dolutegravir está a ser introduzido como tratamento de primeira linha para o VIH em muitos países. Em 2018, foram levantadas preocupações sobre a segurança do dolutegravir no início da gravidez por um estudo de vigilância no Botsuana, que inicialmente observou taxas mais altas de defeitos do tubo neural em bebés. No entanto, o acompanhamento a longo prazo concluiu que o risco era menor do que se pensava inicialmente e a Organização Mundial da Saúde recomenda o dolutegravir para todos, incluindo mulheres em idade fértil, desde julho de 2019.

O IMPAACT 2010 foi projetado para comparar a segurança e eficácia de dois regimes que contêm dolutegravir com o padrão de atendimento em mulheres grávidas e que amamentam. Os 643 participantes do estudo estavam com pelo menos 14 semanas de gravidez e estavam a iniciar o tratamento para o VIH pela primeira vez ou haviam tomado menos de 14 dias de tratamento na atual gravidez. Os participantes foram randomizados para receber uma das três combinações:

  • dolutegravir, tenofovir alafenamida (TAF) e emtricitabina
  • dolutegravir, tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e emtricitabina
  • efavirenz, tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e emtricitabina.

No início do estudo, 84% das mulheres tinham uma carga viral detetável (acima de 50 cópias / ml) e a carga viral média era de 903 cópias / ml. No momento do parto, as mulheres nos dois grupos do dolutegravir apresentaram uma probabilidade significativamente maior de ter uma carga viral suprimida (<200 cópias / ml) do que as mulheres no grupo do efavirenz (97,5% vs 91%).

O risco de desfechos adversos durante o nascimento (parto prematuro, pequeno para idade gestacional ou natimorto) foi menor no grupo dolutegravir / TAF / emtricitabina (24,1%) do que nos outros dois grupos (32,9% e 32,7%).

Slide from John Brooks' presentation at CROI 2020.
Slide da apresentação de John Brooks no CROI 2020.

Especialistas esclarecem a resposta ao coronavírus e implicações para pessoas com HIV

Autoridades de saúde pública dos Estados Unidos e China fizeram atualizações sobre a epidemiologia e resposta ao novo coronavírus esta semana no CROI 2020. A conferência está a ser realizada virtualmente, com apresentações feitas online, devido a preocupações com a disseminação do coronavírus.

Afirmaram que, embora ainda não existam dados sobre o coronavírus em pessoas com VIH, o risco pode ser elevado naqueles com baixa contagem de CD4 e naqueles sem acesso consistente ao tratamento para o VIH.

Até 12 de março, a Organização Mundial da Saúde relata que houve aproximadamente 125.000 casos de COVID-19 em todo o mundo, relatados em 117 países, resultando em cerca de 4600 mortes.

Enquanto a maioria das pessoas infetadas com o novo coronavírus terá doenças leves, cerca de 20% desenvolvem doenças mais graves. Pessoas idosas, indivíduos com condições de saúde subjacentes e pessoas com sistema imunológico comprometido correm maior risco de desenvolver complicações graves.

O Dr. Zunyou Wu, do Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças, disse que a maioria dos casos no surto original em Wuhan, China, surgiu de um contato próximo e frequentemente ocorreu em grupos familiares, com um tempo médio de exposição ao início dos sintomas de cinco a seis dias. A febre foi o sintoma mais comum, ocorrendo em cerca de 80% dos pacientes, enquanto cerca de 40% desenvolvem tosse. No diagnóstico, 80% dos casos eram leves, 15% eram graves e 5% foram considerados críticos.

Os novos casos de COVID-19 atingiram o pico na China em meados de fevereiro e depois caíram drasticamente. A epidemia começou então a aumentar em outras partes do mundo. John Brooks, do Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA, discutiu a disseminação do coronavírus para fora da China.

Brooks explicou que a infeção se espalha principalmente através de gotículas respiratórias no ar - como as liberadas quando uma pessoa tosse ou espirra - que caem em superfícies. O vírus pode ser transmitido quando alguém toca essas superfícies e o transfere para a boca, nariz ou olhos.

Brooks enfatizou que é provável que doenças graves se desenvolvam em pessoas com idade avançada e naquelas com condições coexistentes, incluindo hipertensão, diabetes, doenças cardiovasculares ou doenças pulmonares crônicas. Entre as pessoas que vivem com VIH - muitas das quais têm 50 anos ou mais anos e têm condições coexistentes - é provável que o risco seja maior para aqueles com baixa contagem de células CD4 e aqueles que não fazem terapia antirretroviral com supressão viral total.

As recomendações de Brooks incluem garantir a dispensa para pelo menos um mês de medicamentos, manter-se atualizado com as vacinas contra a gripe e a pneumonia pneumocócica, estabelecer um plano de atendimento clínico se isolado ou em quarentena e manter a sua rede social remotamente, para proteger a saúde mental e combater o tédio.

O Dr. Ralph Baric e o Dr. Anthony Fauci fizeram a revisão dos tratamentos emergentes para COVID-19 e uma potencial vacina contra o coronavírus. Atualmente, não existem medicamentos aprovados, terapias imunológicas ou vacinas, mas os agentes estão sendo desenvolvidos e testados.

Image by Robert DeLaRosa / Pixabay.
Imagem de Robert DeLaRosa / Pixabay.

Não houve aumento de VIH nas doações de sangue, uma vez que as regras dos EUA para gays foram simplificadas

A proporção de doações de sangue que tiveram infeção recente pelo VIH não aumentou depois que as autoridades americanas atualizaram as diretrizes para homens que fazem sexo com homens, segundo o que foi apresentado no CROI 2020.

As doações de sangue são testadas para o VIH, mas os testes têm um 'período de janela' em que infeções muito recentes pelo VIH não podem ser detetadas e, como resultado, um pequeno número de amostras infetadas ainda passa. Como os homens que fazem sexo com homens (HSH) têm taxas muito mais altas de VIH do que a população em geral, os reguladores geralmente pedem que HSH não doem sangue. Muitos homens gays e bissexuais sentem que essas restrições são estigmatizantes e discriminatórias.

Em 2015, a política dos EUA mudou de uma proibição vitalícia de doações de HSH para um período de diferimento de 12 meses. Isso significa que homens que fizeram sexo com outro homem há mais de um ano são elegíveis para doar sangue, enquanto homens que fizeram sexo mais recentemente não são.

Investigadores da Vitalant, uma organização sem fins lucrativos de medicina de transfusão nos EUA, usaram um algoritmo para identificar infeções recentes pelo VIH entre 5,7 milhões de doadores pela primeira vez. Eles calcularam a taxa de novas infeções pelo VIH em doadores de sangue pela primeira vez em dois períodos - os 15 meses antes da mudança de política e os 15 meses seguintes.

Eles descobriram que antes da mudança de política havia 2,6 casos em cada 100.000 doadores, por ano, e após a mudança de política havia 2,9 casos em cada 100.000 doadores, por ano. A diferença não foi estatisticamente significativa e os investigadores concluíram que não há evidências de que a mudança na política resultou em aumento da incidência do VIH.

Slide from Maya Peterson's CROI 2020 presentation.
Slide da apresentação CROI 2020 de Maya Petersen.

Reduzir a carga viral da comunidade reduz a incidência do VIH, mas não é suficiente para o eliminar

Dados reunidos de mais de um quarto de milhão de pessoas, que participaram em estudos de 'teste e tratamento' na África subsaariana, confirmam que a redução da proporção de pessoas com VIH que não têm vírus suprimido reduziu a taxa de novas infeções por VIH nessas comunidades. Mas, embora o aumento do teste e tratamento do VIH tenha sido impressionante, ainda não foi suficiente para interromper a epidemia.

Entre 2012 e 2018, foram realizados quatro grandes ensaios randomizados em cluster na África do Sul, Zâmbia, Botsuana, Quênia e Uganda para testar o impacto das políticas de teste e tratamento universal (TTU) na incidência de VIH. Os estudos diferiram, mas em cada um a intervenção testada incluiu o teste domiciliário para o VIH com encaminhamento de pessoas com resultado positivo para tratamento imediato.

Os resultados do estudo foram variados e, dadas as incertezas em curso sobre como os resultados devem ser interpretados, os investigadores dos quatro estudos colaboraram numa análise, apresentada pela Dra. Maya Petersen, da Universidade da Califórnia, Berkeley, ao CROI 2020.

A primeira análise analisou a percentagem de todos os adultos de uma comunidade (positivos ou negativos para o VIH) que eram infeciosos (com carga viral acima de 400 cópias/ml). As comunidades com maior carga viral também tiveram maior incidência de VIH. Quando agrupados entre os estudos, para cada redução absoluta de 1% na percentagem de adultos com carga viral não suprimida, a incidência do VIH diminuiu 0,07 por 100 pessoas-ano.

Uma segunda análise debruçou-se sobre a percentagem de adultos que vivem com VIH com carga viral não suprimida, com ajuste estatístico para a prevalência de VIH na comunidade. Isso mostrou que, para cada diminuição absoluta de 10% na percentagem de adultos positivos para o VIH com carga viral não suprimida, a incidência do VIH diminuiu 0,12 por 100 pessoas-ano.

Numa apresentação plenária, o Dr. Kevin de Cock, do Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA, sugeriu vários fatores que podem explicar por que não foram observadas maiores reduções na incidência e disse: “A TTU claramente contribui para a redução da incidência do HIV, mas, mesmo assim, a incidência. permanece alto. "

Estudo da PEP em macacos descobre que duas doses oferecem proteção

Estudo da PEP em macacos descobre que duas doses oferecem proteção

"É emocionante ver três apresentações de estudo sobre profilaxia pós-exposição (PEP) depois de anos sem nenhuma", comentou o professor Sharon Hillier, da Universidade de Pittsburgh, presidindo a uma sessão no CROI 2020.

Num estudo, seis macacos rhesus foram completamente protegidos da infeção pelo VIH por duas doses orais de PEP, mesmo quando o vírus adaptado aos macacos (SIVMac) foi diretamente injetado neles.

O estudo usou o islatravir, anteriormente conhecido como MK-8591, que se mostrou mais potente em doses baixas e mais duradouro do que outros medicamentos para o VIH.

Neste estudo, 12 macacos foram injetados por via intravenosa com uma grande dose de SIVMac. Seis receberam um tratamento com placebo. Os outros seis receberam islatravir oral. No primeiro teste, receberam um tratamento de um mês, tomando islatravir nos dias 1, 8, 15 e 22 após a injeção, o que foi considerado protetor. Seguidamente tiveram um intervalo de seis semanas, antes de serem injetados novamente e receber tratamento em menos dias. Mesmo o tratamento apenas nos dias 1 e 8 foi revelou prevenir a infeção.

Se esses resultados se verificarem em humanos, duas doses orais ou PEP, espaçadas uma semana, podem ser suficientes para prevenir a infeção pelo HIV.

Dois outros estudos interessantes sobre PEP foram também apresentados na mesma sessão da conferência.

Um estudo de variação de dose em macacos usou uma combinação de três drogas de tenofovir alafenamida, emtricitabina e o inibidor da integrase bictegravir. Cada macaco recebeu um VIH virulento adaptado ao macaco (SHIV) retal oito vezes, repetido a cada duas semanas de intervalo. Quatro esquemas de dosagem foram testados.

Quando a PEP foi administrada 6 horas e seguidamente 30 horas, após a exposição ao SHIV, o regime protegeu cinco dos seis macacos de oito exposições, equivalente a uma eficácia de 90%. Quando administradas 12 e 36 horas após a exposição, protegeu quatro de seis macacos, e as duas infeções ocorreram apenas nas exposições sete e oito; isso foi equivalente a 82% de eficácia. Dois outros horários (24/48 horas e 48/72 horas) não demonstraram ser protetores.

Noutro estudo, uma pequena inserção tópica ou mini supositório contendo tenofovir alafenamida e elvitegravir, que pode ser usado por via vaginal ou retal, foi testado como método de PEP em um estudo com macacos. Quatro em cada cinco macacos que receberam placebo foram infetados após 2 a 13 administrações de SHIV; por outro lado, sem nenhuma intervenção do estudo houve infeção após 13 desafios.

Tomados em conjunto, os estudos sugerem possibilidades de mudar os regimes de PEP para tratamentos mais curtos com medicamentos mais poderosos, desde que as pessoas possam ter acesso a estes dentro de algumas horas de exposição ao VIH.

Insónia associada a ataque cardíaco em pessoas que vivem com VIH

Insónia associada a ataque cardíaco em pessoas que vivem com VIH

Um estudo relatado no CROI 2020 descobriu que pessoas vivendo com HIV que sofriam de insônia tinham um risco substancialmente aumentado de infarto do miocárdio tipo 2.

Os enfartes do miocárdio (ataques cardíacos) podem ser divididos em dois tipos. O tipo 1 é devido a um evento coronário, como rutura de placa ou rutura de uma artéria; enquanto o tipo 2 resulta de um desequilíbrio entre a necessidade de oferta de oxigênio, ligado à hipertensão (pressão alta), sépsis ou uso recente de cocaína.

O estudo utilizou dados de 11.189 pessoas que vivem com VIH em oito centros médicos nos EUA, entre 2005 e 2019. Os distúrbios do sono eram muito comuns entre todos os participantes: 57% relataram dificuldade em adormecer ou dormir.

Durante o período do estudo, ocorreram 241 infartos do miocárdio - 141 do tipo 1 e 100 do tipo 2. Os investigadores descobriram que as pessoas que relatam insónia eram 53% mais propensas a ter enfarte do miocárdio, incidente do tipo 2, em comparação com aquelas sem insónia. Pelo contrário, o tipo 1 não foi associado à insónia.

No estudo, os enfartes do miocárdio tipo 2 foram atribuídos em grande parte à sépsis ou bacteremia (35%), hipertensão (10%) e cocaína ou outro uso de drogas recreativas (8%). Os resultados destacam a importância de distinguir tipos de enfarte do miocárdio, pois cada tipo pode exigir uma abordagem preventiva e terapêutica específica.