copy of Среда, 6 февраля 2008

Противоретровирусная терапия

Начало терапии при количестве CD4-лимфоцитов в пределах 500 снижает риск серьезных неассоциируемых с ВИЧ заболеваний?

Согласно принципам руководства по применению терапии (применяемых в Европе и США) в данный момент рекомендуется начинать  противоретровирусную терапию при снижении количества CD4 лимфоцитов  до 350 клеток/куб.мм , что отличается от предыдущих принципов лечения, когда терапию рекомендовалось начинать при количестве CD4 лимфоцитов около 200 клеток/куб. мм. 

Принципы руководства по лечению  были изменены, когда исследования показали, что пациенты, которые начинали терапию при более высоком уровне CD4 лимфоцитов достигали лучшего и более стойкого улучшения иммунной системы. Более того, результаты исследования СМАРТ по прерыванию терапии показали, что низкое количество CD4 лейкоцитов увеличивает риск серьезных неассоциируемых с ВИЧ заболевания, таких как некоторые виды рака, а также болезни сердца, почек и печени.

Но не будет ли данное руководство по лечению в скором будующем рекомендовать начало терапии даже при более высоком количестве CD4 лейкоцитов? Великобритания обладает данными, доказывающими, что пациенты с количеством CD4 лимфоцитов 350 клеток/мм3 в большей мере предрасположены к возникновению ВИЧ-ассоциированных заболеваний и имеют больший риск смерти, чем пациенты с количеством CD4 лимфоцитов 500 клеток/мм3.

Профессор Эндрю Филлипс (Andrew Phillips)  из Лондонского Royal Free госпиталя проанализировал результаты нескольких исследований, показывающих, что ВИЧ может играть важную роль в возникновении некоторых неассоциированных с ВИЧ заболеваний. Он предположил, что раннее использование антиретровирусной терапии может снизить риск таких заболеваний.

«Нам нужно внимательно изучить, следует ли начинать антиретрорвирусную терапию даже раньше- для пациентов с количеством CD4 лейкоцитов более 500 [клеток/куб.мм]» - заявил профессор Филлипс делегатам конференции.

Контроль за уровнем препарата

Увеличение дозы ингибиторов протеазы после достижения терапевтического уровня препарата не улучшает шансы пациентов с длительным стажем терапии достигнуть и поддерживать неопределяемого уровня вирусной нагрузки, согласно представленным на КРОИ данным из США.

Хотя данный подход не имел успеха среди белокожего начеления, был отмечен скромный положительный эффект на вирусную нагрузку среди чернокожих и латиноамериканских пациентов.

Исследование проводилось среди 194 пацентов, которые принимали схему терапии, включающую по крайней мере один препарат из группы ингибиторов протеазы, но все еще имели вирусную нагрузку более 1000 копий /мл.

Через 4 недели после изменения терапии на новую комбинацию, с применением другого ингибитора протеазы, проводилось измерение уровня препаратов в крови. Пациенты с низкой концентрацией препаратов в крови были разделены на 2 группы: в первой группе пациенты продолжали принимать ингибитор протеазы в той же дозировке, а в другой группе доза ингибитора протеазы была увеличена.

Через 20 недель вирусная нагрузка была более или менее одинаковой в обеих группах пациентов.

Когда исследователи изучили результаты более детально, они обнаружили, что увеличение дозы ингибитора протеазы привело к лучшим результатам среди чернокожих и латиноамериканских пациентов, чем белокожих.

Уровень резистентности вируса к ингибиторам протеазы также оказался очень важным. Пациенты с низким уровнем резистентности вируса к ингибиторам протеазы имели более заметное снижение  вирусной нагрузки после увеличения дозы ингибитора протеазы.

Вертикальный путь передачи ВИЧ

Нежелательная беременность частое явление среди женщин после начала противоретровирисной терапи

Исследование в Юганде выявило, что многие женщины становились беременными в первые 2 года после начала терапии.

К исследованию было привлечено 700 женщин начавших принимать противоретровирусную терапию между 2003-2006 годами. Хотя большинство (97%) женщин высказали свое нежелание иметь детей, 17% из них все же забеременели. Уровень беременности достигло своего пика через год после начала терапии.

Только 8% женщин использовали методы двойной контрацепции и только 14% использовали постоянные или длительные методы контроля рождаемости.

Исследователи предполагают, что служба планирования семьи должна быть неотъемлемой частью программ лечения ВИЧ.

Искусственное вскармливание не увеличивает риск беременности

Исследование, проведенное в Кот`Д`Ивуаре, показало, что риск возникновения беременности среди  женщин, использующих  искусственное вскармливание не был выше,  по сравнению с женщинами, кормивших грудью.

Результаты были неожиданными, т.к. традиционно считалось, что грудное вскармливание до в определенной степени препятствуев возникновению беременности.

Все женщины получали короткий курс противоретровирусной терапии во время беременности для предотвращения передачи вируса ВИЧ от матери -ребенку. После этого 54% женщин кормили детей грудью и 46% использовали искусственное вскармливание.

В течении последующих 12 месяцев приблизительно 4% женщин из обеих групп забеременели. А  после 24 месяцев отмечался более высокий уровень беременностей среди женщин кормящих грудью.

Противоретровирусная терапия снижает риск ВИЧ инфекции среди женщин, кормящих грудью

Прием противоретровирусной терапии  в течении 6 месяцев во время кормления грудью значительно снижает риск передачи ВИЧ от матери ребенку, показало проведенное в Кении исследование.

Кормление грудью значительно увеличивает риск вертикального пути передачи ВИЧ и женщинам не рекомендуется кормить грудью, если доступны другие медоты профилактики.

Однако в странах с ограниченными ресурсами кормление грудью является альтернативным защитным методом для снижения младенческой смертности и поэтому рекомендуется  использовать до периода 6 месяцев.

В Кении проводилось исследование с привлечением 522 ВИЧ-позитивных женщин,  которые принимали противоретровирусную терапию с 32 недели беременности до периода достижения младенца 6 месячного возраста. Им рекомендовали кормить детей только грудью  в течении 6 месяцев с последущим отнятием от груди.

6% младенцев оказались ВИЧ инфицированными по истечении 12 месяцев жизни,  и по подсчетам исследователей 3,5% были инфицированы при кормлении грудью.

Продолжительная профилактическая терапия младенцев снижает передачу ВИЧ при грудном вскармливании

Другие исследования, представленные на конференции также изучали способность противоретровирусной терапии предотвращать передачу ВИЧ от матери ребенку во время кормления грудью.

Исследования показали, что прием невирапина младенцами ВИЧ-позитивных матерей в течении от 6 до 14 недель после рождения может наполовину снизить уровень инфицирования младенцев во время кормления грудью.

Однако было так же выявлено, что среди младенцев, которые все же становились ВИЧ-инфицированными, увеличение периода приема невирапина приводило к развитию резистентности вируса к невирапину.

ВИЧ и гепатит С

Долгосрочное положительное влияние успешной терапии гепатита С

Многие люди с ВИЧ также инфицированы вирусом гепатита С (что часто называется ВИЧ/гепатит С коинфекция). Болезни печени, вызываемые гепатитом С, являются главной причиной смерти среди таких пациентов.

Лечение гепатита С в острой или ранней стадии приводит к выздоровлению почти двух третей пациентов с коинфекцией, и около трети ВИЧ-позитивных пациентов в хронической стадии  гепатита С.

Исследование, представленное на конференции выявило, что успешная терапия гепатита С имеет долгосрочное положительное влияние на коинфицированных пациентов. Испанское исследование проводилось с участием ВИЧ-позитивных пациентов с хроническим гепатитом С,  31% из них были успешно вылечены от гепатита С.

Исследователи сравнили уровень смертности от любых заболеваний, так же как и уровень возникновения заболеваний печени как среди пациентов с хорошим ответом на  лечение гепатита так и тех, кто не отреагировал на терапию.

Выяснилось, что пациенты успешно пролеченные против гепатита С  были наименее предрасположены к возникновению смерти по причине любых других заболеваний и имели очень низкий уровень смерности по причине заболеваний печени. Хотя темп прогрессирования  ВИЧ инфекции был одинаков в обеих группах.

Профилактика ВИЧ

Несостоятельность вакцины

В прошлом году исследование, изучающее потенциал ВИЧ – вакцины -ad5- было прекращено, когда выяснилось, что пациенты, принимающие вакцину, были в большей мере предрасположены к заражению ВИЧ в сравнении с теми, кто получал плацебо.

Детальный анализ результатов апробации был представлен на конференции. Анализ показал, что повышенный риск инфицирования ВИЧ был почти полностью сконцентрирован в группе  необрезанных мужчин, практикующих незащищенный анальный секс.

Исследователи предполагают, что вакцина должно быть повлияла на естественное течение иммунологического ответа к ВИЧ. Это вероятно было связано с иммуной реакцией организма к аденовирусу (один из вирусов, вызывающих простуду), который был использован в качестве носителя вакцины.

News from CROI 2008