Hypersensibilité à l’abacavir

L’hypersensibilité à l’abacavir (Ziagen) est un des effets secondaires potentiellement fatal de la molécule qui se peut de produire dans environ 5 à 10% des individus qui commence le traitement avec. C’est une réaction allergique à la molécule qui émerge normalement dans le premier mois du traitement à base d’abacavir .Les symptômes les plus fréquents sont de la fièvre et une éruption cutanée, qui peuvent être accompagnées de diarrhées, de nausées, de vomissements et de douleurs abdominales

Des études précédentes ont montré que la réaction d’hypersensibilité arrive pratiquement toujours chez les personnes qui ont un profile génétique particulier.

Les résultats d’une grande étude, PREDICT, présentée le dernier jour de la conférence montre qu’une analyse génétique pouvait prédire correctement à 100%, que les personnes qui ne présentaient pas une mutation génétique particulière, appelée HLA-B*5071, n’auraient pas de réaction hypersensible.

1956 patients en Europe et en Australie ont participé à cette étude, et ont été randomisés pour commencer l’abacavir sans analyses génétiques ou pour faire des analyses et commencer le traitement en conséquence. Les personnes qui avaient cette mutation n’ont pas pris d’abacavir. 

Les médecins ne savaient pas si leurs patients avaient été le sujet de ces analyses ou pas, et après avoir commencé le traitement, toute personne soupçonnée d’avoir une réaction hypersensible ont arrêté le traitement et on fait un test à l’aide d’un timbre transdermique, dans lequel une toute petite quantité d’abacavir est badigeonnée sur la peau pour voir si ça entraîne  une légère réaction.

Si cette réaction se produisait, les patients étaient définitivement hypersensibles à l’abacavir.

Aucun des patients sans B*5071 soupçonné d’hypersensibilité n’ont testé positifs au test transdermique, ce qui indique que tous les cas soupçonnés n’avaient pas reçu le bon diagnostic. La plupart de ces patients avaient tendance à avoir un ou deux symptômes seulement d’hypersensibilité, alors que deux tiers de ceux qui ont eu des résultats positifs à l’analyse génétique et au test transdermique avaient tendance à avoir trois symptômes ou plus d’hypersensibilité.

Ces résultats devraient permettre aux médecins de faire suffisamment confiance au test pour l’utiliser avant de prescrire de l’abacavir aux patients.

« Ceci signifie que tous les patients qui vont prendre ce médicament peuvent le faire en toute confiance, sans craindre d’avoir une réaction hypersensible » a déclaré Dr Simon Mallal de l’Université de Western Australia, qui a ouvert la voie à cette approche pour éviter l’hypersensibilité à l’abacavir.

Une bonne illustration sur l'utilité de ce test est visible dans résultats de l'étude BICOMBO, également présentée hier. Cette étude a montré que lorsque les individus changent leur traitement à base d’analogues nucléosidiques pour du Truvada (tenofovir and FTC) ou du Kivexa (abacavir and 3TC), la raison principale de continuation avec le Truvada pendant les 48 semaines était due aux effets secondaires.

Presque deux fois plus de patients ont arrêté le traitement dans le groupe du  Kivexa par rapport au groupe du Truvada, et la plupart des excès dans le groupe du Kivexa étaient dus à une hypersensibilité soupçonnée. Six patients sur neuf ayant arrêté le Kivexa à cause d’une hypersensibilité soupçonnée n’avaient pas la mutation génétique B*5071.

Ces patients auraient-ils eu besoin d’arrêter le traitement s’ils avaient été testés au début? Pour l’instant, le fabriquant d’abacavir déclare que si les symptômes d’hypersensibilité apparaissent chez des individus négatifs pour la mutation B*5071, le traitement à l’abacavir devrait toujours être arrêté en permanence, étant donné le risque de réaction plus grave si on le reprend.

Des informations supplémentaires sont nettement nécessaires sur l’ensemble des symptômes associés à un résultat positif, afin que les médecins et l’entreprise pharmaceutique aient suffisamment confiance pour recommander de continuer l’abacavir chez les patients négatifs au B*5071 mais avec un ou deux symptômes d’hypersensibilité. 

Il y a eu des doutes à propos du rapport qualité-prix de l’analyse génétique chez les personnes non caucasiennes. Les Européens du Nord et leurs descendants en Amérique du Nord, en Australie et en Afrique du Sud sont plus fréquemment porteur de la mutation B*5071. C’est beaucoup moins commun chez les Africains et les Afro-américains. Une étude aux Etats-Unis, également présentée hier, a montré que lorsque les Afro-américains qui avaient arrêté l’abacavir pour cause d’hypersensibilité étaient testés, ils étaient beaucoup plus susceptibles d’être négatifs pour B*5071 que les Caucasiens. L’étude a conclu que la mutation était présente chez environ 1% des patients noirs par rapport à 4% chez les patients blancs. 

Autres complications des traitements antirétroviraux

Blood fats, blood sugars, and cardiovascular problems

Increases in levels of fats in the blood are common side-effects of antiretroviral drugs, and are caused by a wide range of drugs. Cholesterol, the main form of fat in the blood, contributes to the development of heart disease by lining blood vessels with deposits of fatty cells that cause the blood vessels to narrow, putting strain on the heart.

Levels of blood sugar can also rise in people taking some antiretroviral drugs, leading to the development of diabetes. People with diabetes cannot control their blood sugar and may eventually develop kidney damage and damage to blood vessels. Diabetes also increases the risk of heart disease.

Several studies have reported an increased incidence of heart disease in people taking antiretroviral therapy, especially protease inhibitor-based therapy, in Europe and North America.

This week Brazilian doctors reported a similar trend seems to be emerging in HIV-positive people in Brazil. The country has very good record-keeping on causes of death, so researchers were able to look at death certificates listing primary and secondary causes of death, which usually mentioned if a person was HIV-positive.

Between 1999 and 2004 there was an 8% and 12% year-on-year increase in deaths from cardiovascular disease and diabetes, respectively, in individuals whose death certificates mentioned HIV or AIDS compared to 0.8% and 2.8%, respectively, in those whose death certificates did not mention HIV or AIDS. The figures were analysed to match death rates according to the age and sex of the population.

Compared with 1999, people with HIV or AIDS recorded on their death certificates were 47% more likely to have died of cardiovascular disease and twice as likely to have died of diabetes in 2004 than those whose death certificates did not mention HIV or AIDS. These figures took into account the ageing of the HIV-positive population over the five-year period.

Brazil has the largest population of HIV-positive people on treatment outside Europe and North America, with South Africa close behind. If this increase is caused by antiretroviral therapy, it will serve as a warning to other countries still scaling up treatment.

However some doctors think that the risk of cardiovascular disease in people taking antiretroviral treatment is exaggerated, and that reducing the traditional risk factors like smoking and diabetes would have a much bigger impact on death rates. Any effect of HIV treatment may be specific to protease inhibitors, and may not be so strong where the majority of people don’t take that class of drugs, some suggest.

Nevertheless high cholesterol levels are a risk factor for heart disease, especially in people who have lots of other risk risk factors, so it makes sense to keep them at a healthy level.

Autres complications du traitement antirétroviral

Une autre étude brésilienne présentée mercredi a montré que persuader les individus de changer leur régime alimentaire au moment où ils commencent le traitement antirétroviral pour réduire l’absorption de matières grasses et de sucres, est une façon efficace d’empêcher les augmentations de cholestérol et de triglycérides lorsqu’on suit un traitement antirétroviral.

Jusqu’à maintenant, il y avait très peu de preuves pour suggérer que les changements alimentaires puissent empêcher les variations du taux des lipides ou la lipodystrophie chez les personnes sous traitement antirétroviral, malgré le fait qu’un changement de régime soit l’intervention de première ligne pour contrôler les lipides avant de passer à la prescription par les médecins de médicaments tels que les statines. 

90 personnes commençant le traitement ont été randomisées dans cette étude pour recevoir des consultations diététiques tous les trois mois pendant la première année de traitement ou pour recevoir uniquement des informations sur la nutrition au moment où elles ont commencé le traitement.

Le groupe qui a vu le diététiste régulièrement avait absorbé moins de calories et de matières grasses à la fin de l’étude et avait un taux de cholestérol stable et un déclin du taux des triglycérides. Par contraste, ceux qui n’ont pas vu le diététiste avaient une augmentation significative du taux de cholestérol et de triglycérides, mangeaient plus et avaient une augmentation du coefficient taille/hanches (un indice d’accumulation de graisse centrale qui peut être due à la lipodystrophie).

Dr Eduardo Sprinz a dit qu’il pensait que l’intervention marchait parce qu’elle commençait en même temps que le traitement antirétroviral, et parce que les individus étaient suivis régulièrement. Ajuster le régime plus tard lorsque le taux des lipides a déjà augmenté est trop tard.

NAM a un livret sur la nutrition pour les personnes séropositives qui peut être téléchargé dans la section d’informations pour les patients sur notre site Internet. 

Tests de la charge virale dans les pays à ressources limitées

La conférence de l’IAS a entendu l’appel important d’un des principaux experts mondial sur la résistance aux médicaments anti-VIH pour trouver un moyen de contrôler la charge virale chez les individus qui suivent un traitement à base de INNTI dans les pays à ressources limitées. 

Dr Steven Deeks a avisé la conférence que la faillite de la  charge virale peut se produire longtemps avant le début de la chute des cellules CD4 ou l’apparition de symptômes cliniques. SI la charge virale augmente, non seulement la résistance commencera à se développer, mais le taux de CD4 peut également chuter.

Chez les personnes qui suivent un traitement à base d’inhibiteurs de protéase, l’intervalle entre le rebondissement de la charge virale et la chute des cellules CD4 et la maladie peut être très long, même si le traitement n’est pas modifié, peut-être trois ans.

Mais Dr. Deeks a montré à la conférence des preuves incontestables, suggérant que les patients traités aux INNTI n’auraient pas la même période de répit s’ils ont un rebondissement de la charge virale et continuent de suivre le même traitement.  Il a démontré, avec l’exemple de plusieurs études, que le taux de décès commence à augmenter dans les six mois qui suivent chez les patients qui continuent de prendre un traitement à base de INNTI qui ne marche plus.

Il a dit que des tests de charge virale, facile à utiliser et abordables étaient nécessaires dans les pays en voie de développement pour surveiller les millions de patients qui suivent maintenant un traitement antirétroviral à base de INNTI. 

Un test, ExaVIR Load, a été dévoilé pendant la conférence

Il utilise une technologie semblable au test de dépistage des antobodies du VIH plutôt que la technologie PCR très chère, utilisée auparavant pour les tests de charge virale.

Un guide compréhensif sur le contrôle du traitement avec l’aide  de la charge virale est disponible sur le site Internet de aidsmap.

Webémissions des sessions de la conférence

Les webémissions de nombreuses sessions de la conférence sont disponibles très rapidement après les sessions sur le site Internet IAS 2007 de Kaisernetwork.org .

Commentaires spécialistes

Des commentaires spécialistes, les résumés des présentations de la conférence et des séries de diapositives téléchargeables seront disponibles prochainement sur le site Internet VIH de Clinical Care Options.