Матт Андерсон (Matt Anderson) на КРОИ 2013. © Лиз Хайлимен (Liz Highleyman)/ hivandhepatitis.com.

Препарат под кодовым названием МK-1439, относящийся к новому поколению ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, проявил себя с лучшей стороны на ранних этапах клинических исследований.

Данный препарат обладает высокой противоретровирусной активностью и хорошо переносится пациентами.

Плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование было проведено с участием 18 пациентов, которые до этого никогда не принимали противоретровирусные препараты («наивные в отношении лечения» пациенты).   

Все участники исследования были разделены (рандомизированы) на две группы: группу пациентов, получающих препарат MK-1439 в качестве монотерапии  либо однократно либо двукратно в день (25 мг или 200 мг) на протяжении 7 дней и сравниваемых с плацебо группой.

Обе дозы проявили высокую активность в оношении ВИЧ. Вирусная нагрузка пациентов заметно снизилась в группах пациентов, принимающих MK-1439,  в то время как среди плацебо группы она оставалась неизмененной.

Более того, обе дозировки приводили к достижению концетрации препарата в крови необходимой для подавления вирусной репликации.

Побочные эффекты были зарегистрированы приблизительно среди ¾ всех участников исследования, хотя они проявлялись в легкой форме и полностью разрешились по окончании исследования.  Не наблюдалось ни одного случая возникновения кожной реакции, нарушений лабораторных показателей или побочных эффектов, связанных с центральной нервной системой.

В настоящее время планируется проведение IIb фазы исследования.

Джозеф Гат (Joseph Gathe), организация «Терапевтические Концепции» (Therapeutic Concepts), Хьюстон, Техас © Лиз Хайлимен (Liz Highleyman) / hivandhepatitis.com

Другое исследование показало, что препарат, ингибирующий оба рецептора CCR5 и CCR2 – ценикривирок (cenicriviroc)  - наряду с угнетением вирусной репликации  так же обладал противовоспалительным эффектом  .

По истечении 24 недель с момента начала IIb фазы 48-и недельного исследования ученые предоставили его предварительные результаты. В этом исследовании сравнивается эффективность препарата ценикривирок с препаратом эфавиренц.

Участники исследования были рандомизированы на группы пациентов, принимающих одну из двух предлагаемых дозировок сравниваемых препаратов,  которые принимались в комбинации с препаратом Трувада.

По истечении 24 недель в обеих группах исследования у трех-четвертей участников удалось достичь неопределяемого уровня вирусной нагрузки.

Хотя наблюдалась тенденция к более выраженному приросту числа CD4 клеток в группе принимающих препарат ценикривирок (cenicriviroc).

Ценикривирок (Cenicriviroc) оказался безопасным для приема и хорошо-переносимым препаратом. Только 2% участников прекратили прием препарата по причине возникновения побочных эффектов в сравнении с 18% участников в группе принимающих эфавиренц.

Исследователи так же выявили, что ценикривирок (cenicriviroc) обладал полезным действием на воспалительный процесс организма, снижая уровень маркеров воспаления, а так же его прием ассоциировался со снижением липидов низкой плотности (ЛНП) -  холестерина.

Изабелл Пуазот-Мартин (Isabelle Poizot-Martin) и Лорен Котт (Laurent Cotte) на КРОИ 2013. © Лиз Хайлимен (Liz Highleyman) / hivandhepatitis.com

Результаты двух французских исследований предположили, что добавление одного из препаратов из группы ингибиторов протеазы  - босепривир (boceprevir) или телапривир (telaprevir) - к стандартной схеме лечения вирусного гепатита С улучшает результаты лечения среди пациентов с сочетанной инфекцией (ВИЧ и гепатит С), у которых наблюдалось присутствие маркеров, которые обычно ассоциируются с неблагоприятным исходом  лечения гепатита С .

Характеристики безопасности приема обоих препаратов так же были приемлемыми.

Среди ВИЧ-инфицированных людей наблюдается большое число случаев  ко-инфекции вирусного гепатита С, и заболевание печени является одной из главных причин смерти среди этих пациентов.

Некоторые пациенты,  инфицированные вирусом гепатита С, откладывают начало лечения в надежде на появление новых препаратов и схем лечения без необходимости применения интерферона (по причине часто-возникающих неприятных побочных эффектов от его применения).   

Однако, пациенты с ко-инфекцией ВИЧ и гепатита С,  среди которых  зачастую наблюдается развитие тяжелых заболеваний печени, нуждаются в неотложном лечении с применением новых препаратов, таких как: босепревир (boceprevir) или телапревир (telaprevir).

По этой причине французские исследователи разработали два различных исследования, изучающих эффективность и безопасность применения босепревира или телапревира в добавок к схеме лечения на основе интерферона.

В исследование были включены пациенты с ко-инфекцией ВГС генотип 1, кому в прошлом было проведено лечение интерфероном но без особого успеха. 

От  70 до 75% участников исследований были инфицированы трудно-поддающемся лечению генотипом 1А, а так же четверти участников был установлен дианоз цирроза печени.

Предварительные результаты исследования, в котором применялся босепревир (boceprevir)  показали, что у 63%  участников удалось добиться неопределяемой нагрузки ВГС к концу 16 недели от начала лечения. Удивительно, что  у 73% пациентов с циррозом печени к этому времени наблюдалась удовлетворительная ответная реакция на проводимое лечение.

Почти у всех участников наблюдалось возникновение побочных эффектов, среди которых у 30% были зарегистрированы серьезные побочные эффекты , но только небольшое число пациентов преждевременно прекратили лечение по этой схеме по причине тяжелый побочных эффектов.

Так же часто наблюдались нарушения лабораторных показателей: у 42%   анемия и у 70% нейтропения.

Предварительные 16-и недельные результаты исследования, в рамках которого использовался телапревир, так же были представлены на конференции.  К этому времени среди 88% участников удалось добиться удовлетворительной ответной реакции на лечение. Однако, наиболее  часто встречающимся побочным эффектом стала кожная реакия, которая наблюдалась  у 70% участников.  Приблизительно у трети пациентов наблюдалось развитие анемии и у 84% наблюдалась нейтропения.

Несколько новых препаратов ожидают своей очереди в испытаниях от применения которых так же ожидается получить хороших результатов без необходимости в использовании интерферона.  

В соответствии с результатами этих двух исследований, новые препараты вселяют надежду для пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС, для которых наличие тяжелого заболевания печени означет, что раннее начало терапии является для них приоритетным.

 

Выступление Адеодаты Кекитиинуа (Adeodata Kekitiinwa) на КРОИ 2013, Вайлор-Уганда Детский Центр Инфекционных Болезней, Уганда  (Baylor-Uganda Paediatric Infectious Diseases Clinic).

Результаты исследования, проведенного в Уганде и Зимбабве , показали возможность достижения хороших результатов от ВААРТ среди ВИЧ- инфицированных детей и подростков  без необходимости проведения регулярного тестирования уровня CD4 клеток и лабораторных маркеров побочных эффектов лечения.

Исследователи считают, что деньги, потраченные на проведение дорогостоящих лабораторных анализов, должны быть перенаправлены для проведения программ по расширению доступа населения к ВААРТ.   По  подсчетам ЮНЭЙДС (UNAIDS) только 28% детей, нуждающихся в лечении, имели доступ к ВААРТ в 2011.

Было проведено исследование с участием 1200 ВИЧ-инфицированных детей и подростков, принимающих противоретровирусные препараты первой линии. Возраст детей, участвующих в исследовании, варьировал от 4 месяцев до 17 лет, а степень угнетения иммунитета среди них была на умеренном  уровне.

Все участники были разделены на две группы. Дети из первой группы каждые 12 недель проходили регулярное лабораторное тестирование,   влючая общий анализ крови и  подсчет числа СD4 клеток.  Дети, у которых, не смотря на лечение, наблюдалось снижение числа CD4 клеток на 30% от первоначального уровня или у кого наблюдались признаки прогрессирования болезни, были переключены на вторую линию противоретровирусной терапии.

Дети из второй группы так же проходили наблюдение каждые 12 недель, однако лабораторное тестирование им проводилось только по специальным клиническим показаниям.

Уровень выживаемости был одинаково высоким среди обеих групп детей. Одинаковая пропорция детей в обеих группах продолжала прием первой линии ВААРТ. Так же не наблюдалось никакой разницы в числе случаев возникновения побочных эффектов. 

Результаты этого исследования показали, что регулярное лабораторное тестирование не являлось финансово оправданным в условиях ограниченных ресурсов.  Исследователи призвали к тому, чтобы ресурсы, предназначенные для лабораторного тестирования были использованы на выполнении анализов  по клиническим показаниям вместо проведения поголовного регулярного тестирования.

В заключении, исследователи сказали, что  ВААРТ для детей в условиях ограничения ресурсов  была эффективна и безопасна без необходимости проведения регулярных лабораторных анализов.

Выступление Джины Сибьюд (Jeanne Sibiude) на КРОИ 2013, Клинический Центр Луиса Мурьер (Louis Mourier Hospital), Франция.

Объемное французское исследование обеспечило ученых данными о том, насколько безопасно  использования антиретровирусной терапии во время беременности, а так же об ассоциации приема некоторых препаратов с возникновением  пороков развития плода.

Результаты исследования показали, что использование препарата эфавиренц (Сустива, а так же входящего в состав комбинированного препарата  Атрипла) ассоциировался с повышенным риском возникновения врожденных пороков развития нервной системы.

Использование препарата AЗT (зидовудин, Ретровир) ассоциировался с  повышенным риском возникновения пороков сердца.

Лечение с использованием препарата ddI (диданозин, Видекс) или АTC (ламивудин, Эпивир) ассоциировался с повышенным риском возникновения пороков развития органов головы и шеи у новорожденных.

Это исследование было проведено с участием более 13000 новорожденных, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, получающих ВААРТ во время беременности.

Всеобщий уровень возникновения пороков развития плода варьировал от 4 до 8%.

И все же,  число специфических пороков, связанных с приемом того или иного препарата (за исключением препарата АЗТ) был на очень низком уровне. Более того, относительное повышение риска возникновения пороков был небольшим.

Результаты этого исследования по большому счету подтвердили то, что  уже было известно.

Не смотря на полученные результаты, польза от  применения АРТ во время беременности все же перевешивает негативное влияние терапии: снижая риск вертикального пути передачи инфекции до очень низкого уровня и сохраняя здоровье матери.

Однако результаты этого исследования привели к новой волне дебатов по поводу ассоциации между приемом препарата эфавиренц и риска возникновения пороков развития плода.

Прием данного препарата ассоциировался с риском возникновения пороков при исследованиях на животных, таким образом, его прием не рекомендовался для использования во время беременности. Однако, данное положение было пересмотрено в 2011 году после проведения глобального мета-анализа данных, что показало отсутствие высокого  риска возникновения пороков развития плода при использовании этого препарата.

На основе последних полученных данных Джина Сибьюд (от лица Французской Исследовательской Когорты Перинатальной патологии) заключила, что необходимо восстановить рекомендации по избеганию приема препарата эфавиренц в первом триместре беременности в странах, в которых доступны другие варианты лечения.  Однако, другие эксперты, присутствующие на сессии, сделали ударение на том, что такое  решение должно приниматься сбалансированно в сравнении с риском возникновения пороков развития плода и пользы для матери и ребенка от использования схем АРТ, содержащих эфавиренц.