выступление Деборы Персод на КРОИ 2013, Медицинский факультет университета Джона Хопкинс - Johns Hopkins University School of Medicine.   © Лиз Хайлимен (Liz Highleyman) / hivandhepatitis.com.

В день открытия ХХ-ой Конференции по Ретровирусам и Оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2013) прозвучала замечательная новость о «функциональном излечении» ВИЧ-инфицированного ребенка. Это было достигнути при помощи трех-компонентной противоретровирусной терапии, которая была начата всего несколько часов после рождения ребенка.

С момента прекращения терапии прошел уже один год, а в клетках организма ребенка уровень ВИЧ ДНК остается на очень низком уровне, к тому же вирус не проявляет никакой репликационной активности, что принято считать функциональным излечением (ремиссией).

Ребенок был рожден преждевременно (досрочно) от матери, которой диагноз ВИЧ-инфекции был установлен только во время родов. Уровень   вирусной нагрузки матери был на определяемом уровне в момент родов.

Анализы, проведенные 30 часов после родов, показали наличие  у ребенка как вирусной ДНК так и РНК с вирусной нагрузкой около 20 000 копий/мл.

Трехкомпонентная ВААРТ с применением комбинации  AZT, (зидовудин, Ретровир), 3TC (ламивудин, Эпивир) и невирапин (Вирамун) была начата незамедлительно. Данная схема ВААРТ рекомендуется для применения для всех новорожденных рожденных от матерей с определяемой вирусной нагрузкой.

По истечении 7 дней, невирапин был заменен на препарат Калетра (лопинавир/ритонавир).  Уровень вирусной нагрузки ребенка снизился до неопределяемого уровня (ниже 20 копий/мл) к 29-ому дню от начала терапии.  По истечению 18 месяцев от начала терапии, ухаживаюшая за ребенком и сам ребенок пропали из вида наблюдателей (перестали посещать приемы врача).

Они вернулись 6 месяцев спустя, и не смотря на такой длительный перерыв терапии, вирусная нагрузка ребенка была и до сих пор остается на неопределяемом уровне.

Чувствительное тестирование выявило очень низкий уровень вирусной нагрузки  у ребенка и никаких признаков репликации вируса в латентных (неактивных)  CD4 клетках. Несмотря на то, что ВИЧ ДНК все же была обнаружена в латентных CD4 клетках, не было выявлено никаких признаков репликации вируса.

Врачи уверены, что данный случай является примером функционального излечения - отсутствие признаков вирусной репликации после прекращения терапии.

До настоящего времени в литературе описано только два случая функционального излечения, первым из которых стал так называемый случай ‘Берлинского пациента’.

В настоящее время разрабатываются исследования для того, чтобы изучить возможность достижения функционального излечения среди новорожденных с ВИЧ.

Выступление Доктора Джинтаната Ананвораника, организация SEARCH (Тайланд) на КРОИ 2013.

Результаты еще одного исследования, представленного на конференции, возможно так же окажут влияние на поиск подходов к излечению.

Результаты нескольких различных  исследований с привлечением пациентов подросткового и зрелого возраста, среди которых лечение начиналось в краткие сроки после инфицирования, показали, что раннее начало терапии ограничивает резервуар (пул) инфицированных латентных  CD4 лимфоцитов, выполняющих роль иммунной памяти (клеток-памяти иммунитета) .

Было проведено исследование с привлечением 68 пациентов зрелой возрасной группы, которым был установлен диагноз ранней стадии ВИЧ инфекции. Немедленное начало терапии приводило  и ассоциировалось с  очень небольшим резервуаром ВИЧ ДНК или даже его отсутствием.  Данный феномен так же наблюдается среди так называемых   ‘элитных пациентов’ – ВИЧ – инфицированных людей, у которых без проведения лечения постоянно наблюдается либо низкий или неопределяемый уровень вирусной нагрузки.

В рамках другого исследования ученые изучили характеристики вируса, полученные  от пяти подростков, которые были инфицированны ВИЧ с момента рождения. Они принимали ВААРТ с двухмесячного возраста. У всех них не было признаков репликации вируса.

Что касается пациентов, начавших терапию в стадию хронической инфекции, результаты были не настолько обнадеживающими. Исследователи обнаружили обширные резервуары инфицированных латентных клеток среди пациентов, принимающих ВААРТ на протяжении 10 лет. Участники этого исследования начинали прием ВААРТ при снижении уровня СD4 клеток до 200; данный уровень подразумевает, что инфекция у этих пациентов протекала на протяжении уже нескольких лет. Объем вирусного резервуара уменьшался в зависимости от продолжительности терапии, но все же оставался определяемым. Такие факторы как: пожилой возраст и изначально высокий уровень вирусной нагрузки – ассоциировались с обширным вирусным резервуаром.

Джин Маррацо обсуждает результаты исследования  the VOICE.  КРОИ 2013. © Лиз Хайлимен (Liz Highleyman) / hivandhepatitis.com.

Результаты исследования, проведенного в странах Южной Африки показали, что доконтактная профилактика (ДоКП) с использованием препарата Трувада (FTC/тенофовир) оказалась  неэффективной для снижения уровня инфицирования ВИЧ среди гетеросексуальных женщин.

Результаты обширного исследования VOICE  были представлены на конференции.

Это исследование было проведено с привлечением 5000 ВИЧ-негативных женщин, проживающих в странах Южной Африки. Оно было разработано с целью изучения эффективности трех различных методов профилактики: ДоКП с использованием только тенофовира; ДоКП с использованием препарата Трувада; и вагинального микробицида.

Использование  препарата тенофовир в качестве ДоКП как микробицида еще раньше показали свою неэффективность, что привело к прекращению исследования в этих группах к концу 2011 года.

Теперь стало известно, что ДоКП  с использованием препарата Трувада  так же не оказывает реального влияния на снижение риска инфицирования ВИЧ.

Возможно, что причиной этому стало непостоянный прием препарата. Не смотря на то, что участницы исследования  говорили о строгом соблюдении режима терапии, наблюдение за концентрацией препарата выявило, что только у 29% участниц был зарегистрирован определяемый уровень препарата в крови.

Было выявлено, что молодой возраст был главным фактором риска несоблюдения предписанного режима приема препарата, что стало отражением походих результатов, полученных другим исследованием.

Результаты этого исследования выявили трудности в претворении ожидаемого от применения доконтактной профилактики в реальность.

Однако, исследования проводимые на животных, показали, что инъекционный препарат, применяемый толкьо четыре раза в год, может помочь преодолеть проблемы приверженности лечению.

В рамках исследования, проводимого на макаках Резус, последним проводились инъекции препарата из группы ингибитора интегразы.  Затем ректально им вводился вирус схожий по строению с ВИЧ. Не было зарегистрировано ни одного случая инфицирования. Эффективная концентрация препарата, необходимая для предотвращения инфицирования, сохранялась на уровне выше необходимого на протяжении до 3 месяцев после введения препарата. 

Высттупление Эдварда Гейн на КРОИ 2013. © Лиз Хайлимен / hivandhepatitis.com

Комбинированное применение трех препаратов с механизмом прямого воздействия  на вирус гапатита С (ВГС) добилось 100% уровня эффективности. Это исследование проводилось с участием  пациентов инфицированных ВГС, которым до этого никогда не назначалось лечение против гепатита С (группа «наивных» пациентов), и пациентов, лечение которых с применением пегилированного интерферона и рибавирина не увеньчалось успехом (группа «неуспешно-леченных»).

Исследование Электрон (The ELECTRON) включило в себя 25 «наивных» и 9 «неуспешно-леченных» пациентов. У всех участников был выявлен ВГС геннотипа 1 и у большинства из них – наиболее трудно поддающийся лечению генотип 1А.

Всем участникам было проведено лечение с применением комбинации следующих препаратов – софосбувир, ледирасвир и рибавирин (sofosbuvir, ledipasvir and ribavirin).

Лечение проводилось на протяжении 12 недель и по его окончании у всех участников был зарегистрирован неопределяемый уровень вирусной нагрузки ВГС.  Достигнутый эффект сохранялся по истечении 4 и 12 недель после завершения лечения. 

Данная схема препаратов хорошо переносилась пациентами. Только 4% участников прекратили прием препаратов по причине сильно-выраженных побочных эффектов. Анемия, депрессия и головная боль были наиболее часто-втречающимися побочные эффектами.