Дуглас Дитерих  (Douglas Dieterich), Mt Sinai Медицинский колледж, Нью-Йорк. © Лиз Хайлимен/ hivandhepatitis.com

Результаты нескольких исследований, представленных на конференции, показали, что препараты нового поколения из группы ингибиторов протеазы вируса гепатита С, помогают добиться хороших результатов среди пациентов с сочетанной ВИЧ и гепатит С инфекцией, приводя к  меньшему числу сильно-выраженных побочных эффектов в сравнении с препаратами, которые доступны в настоящее время.

Добавление испытываемого препарата из группы ингибитора протеазы вируса гепатита С – симепревир – к комбинации пегилированного интерферона и рибавирина помогает достичь положительной ответной реакции на лечение у 75% пациентов с сочетанной – гепатит С и ВИЧ – инфекцией.

В исследовании приняло участие 106 человек с сочетанной инфекцией, большинство из которых принимали ВААРТ

Среди большинства участников исследования (80%) был выявлен трудно-поддающийся лечению генотип вируса гепатита С - 1a, 12% пациентов имели признаки фиброза и 9% - цирроза печени.

Всем пациентом проводилось лечение с использованием комбинации трех препаратов против гепатита С, сотоящей из симепревира, пегилированного интерферона и рибавирина (доза последнего расчитывалась в зачисимости  от веса пациента) .

Через 12 недель после окончания курса терапии  против ВГС удалось достигнуть полной ремиссии среди 75% участников, которые до этого никогда не лечились проив гепатита С,  и среди  80% участников, у которых до этого удавалось достичь только частичной ремисси.

В целом, у  75% участников, которым удалось завершить курс лечения, была зарегистрирована полная ремиссия, что расценивается, как полное излечение от гепатита С.

Только 4% участников не завершили лечение по причине выраженных побочных эффектов.

Лучшие результаты наблюдались среди пациентов с сочетанной инфекцией, при добавлении другого исследуемого препарата из группы ингибиторов протеазы – фалдапревир – к стандарной схеме лечения вирусного гепатита С.

Это исследование включило в себя 308 человек, среди которых в 20% случаев был диагностирован рецидив гепатита С после проведения стандартного лечения.

После 4 недель от начала лечения среди  60% участников, которые не получали до этого лечения, и среди ¾ участников, в прошлом прошедших стандартное лечение, и у которых был выявлен рецидив гепатита С, удалось добиться неопределяемой вирусной нагрузки ВГС. Эти пропорции возросли до 82 и 91% соответсвенно на 12 неделе лечения.

Наиболее часто-встречающимися побочными эффектами были  тошнота, усталость, диарея, головная боль и слабость.

Анемия наблюдалась у 18% участников с таким же процентом случаев развития кожной реакции и у 16% наблюдалась нейтропения.

Исследователи считают, что фалдапревир является менее токсичным препаратом среди существующих ингибиторов протеазы ВГС.

Выступающие на КРОИ считают, что ингибиторы протеазы второй линии показывают лучшие результаты среди доступных в настоящее время препаратов этого класса. Оба исследуемых препарата могут стать доступными в США и некоторых Европейских странах для использования в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином в течении последующих 18 месяцев.

выступление Карен Ташима (Karen Tashima), Brown Университет, на КРОИ 2013. © Лиз Хайлимен (Liz Highleyman)/ hivandhepatitis.com

Результаты исследования с привлечением пациентов, с большим опытом приема различных схем ВААРТ, показали возможность разработки для них схем эффективной антиретровирусной терапии без необходимости использования препаратов из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).

Новейшие разработки в лечении ВИЧ инфекции означают, что достижение неопределяемой вирусной нагрузки является реалистичным среди почти всех пациентов, включая тех, для кого схема лечения была уже изменена несколько раз (иногда, таких пациентов называют пациентами с большим опытом применения множества схем противоретровирусной терапии), и у которых выявляется лекарственная резистентность вируса.

Схема лечения для пациентов с большим опытом применения множества вариантов противоретровирусной терапии выбирается после проведения тестирования на резистентность вируса к препаратам. Зачастую, среди тестируемых препаратов находятся и те, которые принимались пациентом в прошлом (‘повторно-использумые’ препараты), включая группу НИОТ, которая зачастую проявляет только частичную активность против вируса.

Однако такая стратегия в выборе препаратов приводит к увеличинею числа таблеток, которые пациенты должны принимать (что называется ‘избыточной лекарственной нагрузкой’), что в свою очередь приводит к большему числу побочных эффктов.

Врачи в США задались целью узнать, возможно ли разработать эффективные схемы ВААРТ, которые не включали бы в себя группу НИОТ.

С этой целью было разработано исследование, в которм приняло участие 360 человек, нуждающихся в изменении схемы ВААРТ по той причине, что лечение перестало быть эффективным. Все участники до начала исследования  принимали ВААРТ на основе ингибиторов протеазы, и вирусная нагрузка у них была более 1000 копий/мл

Приблизительно у половины участников был выявлен CCR5-тропизм, что давало возможность для применения среди них  препарата маравирок (Селзентри, Selzentry).

Наиболее часто-используемая в исследовании схема состояла из ингибитора интегразы – ралтегравир (Изентресс, Isentress), ингибитора протеазы, подкрепленного ритонавиром – дарунавир (Презиста, Prezista) и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) - этравирин (Интеленсе, Intelence).

Затем, врачи и участники исследования выбирали препарат из группы НИОТ, который они хотели бы принимать.

После этого, все участники были разделены на группу принимающих НИОТ и группу участников, из режима которых НИОТ был исключен.

Через год после начала лечения, результаты исследования показали, что эффективность терапии была по большому счету одинаковой среди обеих групп. Пропорция участников, достигших неопределяемую вирусную нагрузку, была приблизительно одинаковой среди этих групп (26 и 30% соответственно), и так же отмечался одинаковый уровень прироста числа CD4 клеток.

Исключение препарата из группы НИОТ не отразился благотворно на выраженности и числе побочных эффектов.

Один из исследователей в заключении своего выступления сказал: «При использовании препаратов нового поколения нет необходимости в использовании препаратов из группы НИОТ».    

Результаты исследования, проведенного в условиях ограниченных ресурсов, так же показали эффективность второй линии ВААРТ, в которой  НИОТ препараты не использовались .

Это исследование проводилось в странах Африки, Азии, Латинской Америки и Австралии.

Участники исследования принимали терапию, включающую лопинавир/ритонавир (Калетра, Алувия, Aluvia) и ралтегравир (Изентресс, Isentress).

Это исследование было разработано для того, чтобы установить – может ли данная схема стать альтернативой схемой второй линии, в сравнении со схемой,  рекомендуемой ВОЗ для применения в странах с ограниченными ресурсами, которая включает в себя сочетание двух препаратов из группы НИОТ либо с лопинавир/ритонавир или атазанавир (Рейатаз, Reyataz).

Исследование включило в себя 558 участников, у которых терапия перестала эффективно удерживать вирусную нагрузку на достаточно низком уровне. 

По истечении 48 недель с момента переключения участников на препараты второй линии, среди 66% участников, принимающих ралтегравир и среди 66% участников принимающих НИОТ препараты удалось достичь неопределяемой вирусной нагрузки.

Хотя более выраженное увеличение числа CD4 клеток наблюдалось в группе принимающих схему с использоанием ралтегравир.

Исследователи уверены, что схема на основе использования ралтегравира является эффективной, простой и хорошо-переносимой.

Препарат нового поколения из класса ингибиторов интегразы – долутегравир – проявил более высокую эффективность в сравнении с ралтегравиром (Isentress) при использовании пациентами с большим опытом приема различных схем терапии и с резистентностью к двум или большему числу противоретровирусных препаратов.

Долутегравир (Dolutegravir) показал хорошие результаты в клинических исследованиях и в настоящее время ожидает лицензионного одобрения  для применения в странах Европы, Канаде и США. 

В этом исследовании приняло участие 715 человек, у которых,  не смотря на проводимое лечение, не удавалось достичь неопределяемой вирусной нагрузки.

У всех участников была выявлена резистентность к двум или более антиретровирусных препаратов. Хотя ни один из участников до этого не принимал ингибиторы интегразы. 

Все участники были разделены на групу либо принимающих долутеграир или ралтегравир в качестве составной части их схемы ВААРТ.

Через 6 месяцев. 79% участников исследования из группы принимающих долутегравир достигли неопределяемой вирусной нагрузки в сравнении с 70% в группе принимающих ралтегравир.

Особенно хороших результатов удалось достичь среди участников с изначально высокой вирусной нагрузкой.

Прием терапии был приостановлен 2% участников, принимающих долутегравир в сравнении с 4% принимающих ралтегравир.

Еще одним преимуществом долутегравира является то, что данный препарат принимается один раз в день по сравнению с ралтегравиром, который принимается двухкратно.

Выступление Фредерика Сауэ, врача Медицинского Исследовательского Института, Кения, на КРОИ 2013.

Исследование, проведенное в Кении, показало, что регулярное тестирование на вирусную нагрузку почти вдвое снижает риск развития неэффективности лечения.

Тестирование на вирусную нагрузку является скорее исключением, чем правилом в странах с ограниченными ресурсами. ВОЗ рекомендует прохождение тестирования на вирусную нагрузку при подозрении развития снижения эффективности терапии, и при возможности, тестирование должно проводиться каждые 6 месяцев.

Исследователи задались целью прояснить – существует ли польза от прохождения тестирования каждые 6 месяцев.

Они разработали исследование, в котором принало участие 820 человек, впервые начинающих антиретровирусноую терапию. Среди половины участников тестирование проводилось дважды в год.

Риск развития снижения эффективности терапии в группе участников, проходящих регулярное тестирование, снижался на 48%.

Только среди 1% участников, проходящих регулярное тестирование, появилась необходимость в использовании препаратов второй линии по причине снижения эффективности ВААРТ,  по сравнению с 7% среди тех, кто проходил стандартное для Кении наблюдение.

Так же делегатам КРОИ было доложено о стратегиях преодоления препятствий в области тестирования на вирусную нагрузку.

Инъекционные средства контрацепции – головоломка в сфере охраны общественного здоровья

Выступление врача Челси Ролис (Chelsea Polis), организация  ЮСЭЙД, на КРОИ 2013.

«Необходимо более глубокое изучение и понимание проблемы, связанной с беспокойством в отношении возможного повышения риска инфицирования ВИЧ при использовании некоторых методов гормональной контрацепции,  особенно в контексте отсутствия очевидных этому утверждению фактов,  и принимая во внимание подчас жизненно-важную пользу от применения гормональных контрацептивных средств...» - заявила в своем выступлении на конференцици врач Челси Полис (Chelsea Polis), организация ЮСЭЙД,  - «Это вызывает настоящую неразбериху в секторе охраны общественного здоровья». Больше информации по этой теме >>

В Малави  удалось дастичь семи-кратного увеличения уровня обеспечения АРТ для беременных и кормящих грудью рожениц

Спустя 18 месяцев от момента начала программы под названием «Вариант В +» (‘Option B+’) в Малави, целью которой является обеспечение ВААРТ для всех ВИЧ- инфицированных беременных и кормящих грудью женщин, не зависимо от их уровня CD4 клеток и сдадии инфекции, число ВИЧ инфицированных беременных женщин, получающих ВААРТ, значительно увеличился ( на 763%) с 78%  уровнем диспансеризации в течении 12 месяцев  в сравнении с 81% среди остальных групп взрослого населения. Больше информации по этой теме >>

Медленный прогрессрасширения программы добровольнойциркумцизии

Прогресс в расширении программы добровольной циркумцизии среди мужского населения Африки остается на том же уровне по причине как присутствия опасений со стороны мужчин так и ограниченных способностей центров, не смотря на снижение уровня осложнений после операции. Больше информации по этой теме >>

Препараты симепревир & софосбувир показывают хорошие результаты в достижении излечения в более короткие сроки без применения рибавирина

Комбинированный препарат симепревир+софосбувир (в сочетании с рибавирином /или без него) приводит к излечению в более короткие сроки среди большинства инфицированных трудно-поддающимся лечению генотипом 1 вируса гепатита С, как показали результаты  2a фазы исследования КОСМОС (COSMOS). Больше информации по этой теме >>

Препарат телапревир ( telaprevir) улучшает результаты лечения острой стадии вирусного гепатита С среди ВИЧ  инфицированных мужчин

 Добавление препарата телапревир (Инсиво, Incivo или Инсивек, Incivek) к схеме пегилированного интерферона и рибавирина сокращает продолжительность лечения и увеличивает уровень излечения гепатита С среди ВИЧ инфицированных мужчин с острой стадии гепатита С, передаваемого половым путем. Больше информации по этой теме >>

Исследованяе в сфере генной инженерии показали возможность достижения контроля над ВИЧ без необходимости лекарственной  терапии

Методы генной инженерии, использующие модификацию стволовых клеток кроветворенияна генном уровне, имеют потенцтальное будущее в для достижения контроля над ВИЧ при помощи разработкр устойчивых к ВИЧ клеток. Больше информации по этой теме >>